Нас ахих тусам удааширдаг үйл явцыг эрчимжүүлэх нь зүрхний шигдээс, цус харвалтын гол шалтгаан болох атеросклерозоос хамгаалж чадна. Үндэсний Шинжлэх Ухааны Академийн (PNAS) сэтгүүлд өнөөдөр онлайнаар нийтлэгдсэн судалгааны дүнд Альберт Эйнштэйний нэрэмжит Анагаах ухааны коллежийн Ана Мария Куэрво тэргүүтэй Анагаах Ухааны Коллежийн эрдэмтэд хулганын артерийн нарийссан товрууг амжилттай багасгаж, өөрөөр хэлбэл эдгээрийг хөгжүүлэх болно. гэмтэл. Судлаачид үүнийг 1993 онд доктор Куерво олж илрүүлж, 2000 онд нэрлэсэн эсийн цэвэрлэгээний үйл явц болох шапероноор дамждаг аутофаги (CMA)-ийг нэмэгдүүлэв.
Хөгжлийн болон молекул биологи, анагаах ухааны профессор, доктор Куэрво хэлэхдээ "Бид энэ судалгаанд атеросклерозоос хамгаалахын тулд CMA хэрэгтэй гэдгийг харуулсан. Энэ нь CMA буурах үед хүндэрч, даамжирдаг. Энэ нь хүмүүс нас ахих тусам тохиолддог" гэж хэлэв. , Роберт, Рене Бельфер нар мэдрэлийн дегенератив өвчний судалгааны дарга, Эйнштейний хөгшрөлтийн судалгааны хүрээлэнгийн захирал. "Гэхдээ үүнтэй адил чухал зүйл бол бид CMA-ийн үйл ажиллагааг нэмэгдүүлэх нь атеросклерозыг таслан зогсоох, түүний явцыг зогсоох үр дүнтэй стратеги болохыг нотолсон."
Гайхалтай CMA CV
CMA нь эсэд агуулагдах олон уургийг сонгон задлах замаар эсийн хэвийн үйл ажиллагааг хангадаг. CMA-д тусгайлсан "чаперон" уургууд нь цитоплазм дахь уургуудтай холбогдож, тэдгээрийг задалж, дахин боловсруулах лизосом гэж нэрлэгддэг ферментээр дүүрсэн эсийн бүтцэд чиглүүлдэг. Доктор Куэрво CMA-д оролцдог олон молекул тоглогчдыг тайлж, CMA нь гол уургуудыг цаг тухайд нь задлах замаар глюкоз ба липидийн солилцоо, циркадийн хэмнэл, ДНХ-ийн засвар зэрэг эсийн доторх олон үйл явцыг зохицуулдаг болохыг харуулсан. Тэрээр мөн тасалдсан CMA нь гэмтсэн уургууд нь хорт түвшинд хуримтлагдаж, хөгшрөлтөд хувь нэмэр оруулдаг бөгөөд мэдрэлийн эсүүдэд хорт бодис хуримтлагдах үед Паркинсон, Альцгеймер, Хантингтон зэрэг мэдрэлийн дегенератив өвчинд хувь нэмэр оруулдаг болохыг олж мэдсэн.
Доктор Куэрвогийн ололт амжилтыг 2019 онд Үндэсний Шинжлэх Ухааны Академид (NAS) сонгогдсоноор үнэлэв. 1996 онд NAS шинээр сонгогдсон гишүүдээ PNAS-д гишүүний шинжлэх ухааны оруулсан хувь нэмрийг тодотгох тусгай нээлтийн нийтлэл оруулахыг урьж эхэлсэн. Коронавируст халдвар (COVID-19) тахалтай холбоотой сааталтай холбоотойгоор өнөөдөр CMA-ийн атеросклерозоос хамгаалах үүргийн талаарх нийтлэл нь Доктор Куэрвогийн анхны PNAS баримт бичиг бөгөөд CMA-ийн ач холбогдлын талаарх түүний ажлын хэсэгт нэмж оруулсан болно.
Товрууны эсрэг тэмцэх
Зүрх судасны өвчин (ЗСӨ) нь дэлхийн нас баралтын тэргүүлэх шалтгаан бөгөөд эдгээрийн 80 гаруй хувь нь зүрхний шигдээс, цус харвалтын улмаас нас бардаг. ЗСӨ нь эргээд атеросклерозтой холбоотой байдаг: артерийн судасны хананд товруу (өөх тос, холестерин, кальци болон бусад бодисуудаас бүрдэх наалдамхай материал) хуримтлагддаг. Хуримтлагдсан товруу нь артерийг хатууруулж, нарийсгаж, хүчилтөрөгчөөр хангагдсан цусыг зүрхний булчин (зүрхний шигдээс), тархи (тархинд цус харвах) болон биеийн бусад хэсэгт хүргэхээс сэргийлдэг.
Атеросклероз дахь CMA-ийн үүрэг ролийг судлахын тулд доктор Куэрво болон түүний хамтрагчид 12 долоо хоногийн турш барууны өөхний хоолоор хулганыг тэжээж, амьтдын товруунд өртсөн аорт дахь CMA-ийн үйл ажиллагааг хянах замаар атеросклерозыг дэмжсэн. CMA-ийн үйл ажиллагаа эхлээд хоолны дэглэмийн сорилттой холбоотойгоор нэмэгдсэн; Гэсэн хэдий ч 12 долоо хоногийн дараа товрууны хуримтлал мэдэгдэхүйц байсан бөгөөд атеросклерозын үед гажигтай ажилладаг макрофаг ба артерийн гөлгөр булчингийн эсүүд гэсэн хоёр төрлийн эсээс CMA-ийн идэвхжил бараг илрээгүй бөгөөд энэ нь артерийн дотор товруу хуримтлагдахад хүргэдэг.
"CMA нь макрофагууд болон гөлгөр булчингийн эсүүдийг хамгаалахад маш чухал юм шиг санагдсан - атеросклерозын эсрэг хооллолтыг үл харгалзан тэдний хэвийн үйл ажиллагаанд нь тусалдаг - ядаж хэсэг хугацаанд CMA үйл ажиллагаа нь үндсэндээ зогсох хүртэл" гэж доктор Куерво хэлэв. Тэрээр CMA-ийн идэвхгүй хулганыг өөх тос ихтэй хоолоор хооллох нь CMA-ийн ач холбогдлын талаар илүү хүчтэй нотолгоог бий болгосныг тэмдэглэв: товруу нь өөх тос ихтэй хооллодог хяналтын амьтдынхаас бараг 40% илүү том байна.
Хулгана, бас эрчүүд
Судлаачид CMA-ийн сул үйл ажиллагаа нь хүмүүсийн атеросклерозтой холбоотой болохыг нотлох баримтыг олж тогтоосон. Тархины цус харвалттай зарим өвчтөнд гүрээний төгсгөлийн мэс засал гэж нэрлэгддэг мэс заслын мэс засал хийдэг бөгөөд энэ нь хоёр дахь харвалтын эрсдлийг бууруулахын тулд гүрээний артерийн товруунд өртсөн хэсгийг арилгадаг. Доктор Куэрво болон түүний хамтрагчид мэс засал хийлгэсний дараа гурван жилийн турш ажиглагдсан анхны цус харвалттай 62 өвчтөний каротид артерийн сегмент дэх CMA үйл ажиллагаанд дүн шинжилгээ хийсэн.
"Эхний цус харвалтынхаа дараа CMA-ийн өндөр түвшинтэй өвчтөнүүд хоёр дахь удаагаа харвалт аваагүй бол хоёр дахь цус харвалт нь CMA-ийн идэвхжил багатай бараг бүх өвчтөнүүдэд тохиолддог" гэж доктор Куерво хэлэв. "Энэ нь таны эндартерэктомийн дараах CMA үйл ажиллагааны түвшин нь таны хоёр дахь цус харвалтын эрсдэлийг урьдчилан таамаглах, ялангуяа CMA багатай хүмүүст эмчилгээ хийхэд тусалж чадна гэдгийг харуулж байна."
CMA-г нэмэгдүүлэх, Атеросклерозыг тохируулах
Энэхүү судалгаа нь CMA-ийг сэргээх нь атеросклерозыг хүндрэх эсвэл даамжрахаас урьдчилан сэргийлэх үр дүнтэй арга болохыг харуулсан анхны судалгаа юм. Судлаачид атеросклерозын эсрэг, өөх тос ихтэй барууны хоолны дэглэмээр тэжээгддэг хулгануудад CMA-ийг генетикийн хувьд "дэмждэг" бөгөөд дараа нь 12 долоо хоногийн турш ижил хооллосон хяналтын хулгануудтай харьцуулжээ. CMA-ээр нэмэгдүүлсэн хулганууд цусан дахь липидийн профайлыг ихээхэн сайжруулж, хяналтын хулгануудтай харьцуулахад холестерины хэмжээ мэдэгдэхүйц буурсан байна. Генетикийн хувьд өөрчлөгдсөн хулганад үүссэн товрууны гэмтэл нь хяналтын хулгануудын товруутай харьцуулахад мэдэгдэхүйц бага, хөнгөн байв. Аз болоход, хүмүүс энэ олдворын үр шимийг хүртэхийн тулд генетикийн өөрчлөлт хийх шаардлагагүй болно.
Доктор Куэрво хэлэхдээ: "Миний хамт ажиллагсад болон би эмийн нэгдлүүдийг бүтээсэн бөгөөд энэ нь хулганын ихэнх эд, хүний гаралтай эсэд CMA-ийн идэвхийг найдвартай, үр дүнтэй нэмэгдүүлэх амлалт өгсөн." Эйнштейн энэхүү үндсэн технологид оюуны өмчийн эрх олгосон.
PNAS баримт бичиг нь "Атеросклерозын эсрэг чапероноор дамждаг аутофагийн хамгаалалтын үүрэг" гэсэн гарчигтай. Эйнштейний бусад зохиолчид нь доктор Жулио Мадригал-Матуте, Дарио Ф.Риаскос-Бернал, Антонио Диаз, Анагаах ухааны доктор, Инмакулада Тассет, доктор, Адриан Мартин-Сегура, Сусмита нар байв. Каушик, доктор, Симони Тиано, Анагаах ухаан, доктор Матти Бурденкс, доктор Грегори Ж. Краузе, доктор Николас Сибинга, Фернандо Макиан, Анагаах ухааны доктор, Ражат Сингх нар. Нидерландын Маастрихтын Их Сургуулийн Анагаах Ухааны Төв, Их Британийн Эдинбургийн Их Сургуулийн доктор, доктор Жудит Слюймер.
ЭНЭ ӨГҮҮЛЛЭЭС ЮУ АВАХ ВЭ:
- Cuervo, professor of developmental and molecular biology and of medicine, the Robert and Renée Belfer Chair for the Study of Neurodegenerative Diseases, and co-director of the Institute for Aging Research at Einstein.
- After 12 weeks, however, plaque buildup was significant, and virtually no CMA activity could be detected in the two types of cells—macrophages and arterial smooth muscle cells—that are known to malfunction in atherosclerosis, leading to the buildup of plaque within arteries.
- Cuervo and colleagues promoted atherosclerosis in mice by feeding them a fatty Western diet for 12 weeks and monitoring CMA activity in plaque-affected aortas of the animals.
