Эмчилгээ ба вакцинжуулалт: Европын COVID-19 амжилтын түүх

Ялангуяа аль хэдийн өөр өвчнөөр батлагдсан эсвэл дор хаяж боловсрох шатандаа орсон эмийн бүтээгдэхүүнд гол анхаарлаа хандуулдаг. Тэдгээрийг өөрчлөх нь үндсэн шинэ бүтээн байгуулалтаас илүү хурдан амжилтанд хүрч чадна.

Одоо байгаа хэд хэдэн эмийг Ковид-19 титэм судасны өвчинд тохирох эсэхийг шалгаж байна. Тэдгээр нь ихэвчлэн дараах гурван бүлгийн аль нэгэнд багтдаг.

Гэсэн хэдий ч эмийн шинэ бүтээн байгуулалтын төслүүд байсаар байна.

Эмийн тохирох байдлын талаар хурдан тодрох

Ийм эмийг Хятад болон бусад оронд тохирох эсэхийг шалгаж, туршиж байгаа хэд хэдэн судалгаанд хэдхэн арван өвчтөн хамрагдсан; зөвхөн нэмэлт эмгүйгээр үндсэн анхан шатны эмчилгээ хийлгэдэг өвчтөнүүдтэй шууд харьцуулалт байдаггүй. Ийм судалгааг хурдан хугацаанд тохируулж болох боловч үр дүн нь ихэвчлэн хоёрдмол утгатай байдаг. Олон улсын хэмжээнд клиникүүдэд Covid-19 өвчтөнүүд цөөнгүй байдаг боловч одоогоор санал болгож буй бүх эмийг цогцоор нь туршиж үзэх боломжтой тийм ч олон биш юм.

Тиймээс Европын Эмийн Агентлаг (EMA) компаниудад болон эрдэм шинжилгээний байгууллагуудад хандаж, олон үндэстэн, олон зэвсэгтэй, хяналттай, санамсаргүй тохиолдлоор өвчтөнүүдийн судалгааг эмэнд нь зохион байгуулахыг уриалав.

EMA-ийн дагуу ийм судалгаанууд нь жижиг судалгаануудтай харьцуулахад эмийн тохирох байдлын талаар тодорхой үр дүнд хүргэх магадлалтай бөгөөд ингэснээр Ковид-19-ийн эсрэг эмийг зөвшөөрөх боломжтой болно.

Дэлхийн Эрүүл Мэндийн Байгууллага (ДЭМБ) саяхан ийм судалгаа хийснийг зарлав: ЭВСЭДРЭЛ гэж нэрлэсэн энэхүү судалгаа нь үйл ажиллагааны өөрчлөлтөд хамрагдах боломжтой эмчилгээний дөрвөн эмийг өөр хоорондоо болон цэвэр үндсэн эмчилгээтэй харьцуулах зорилготой юм. Тиймээс судалгаанд хэдэн мянган өвчтөн оролцохоор төлөвлөж буй дараахь "судалгааны гар" (= эмчилгээний хэлбэрүүд) байх болно.

Аргентин, Иран, Өмнөд Африкийн эрүүл мэндийн байгууллагууд судалгаанд хамрагдах ёстой. Хяналтын зөвлөлөөс судалгааны завсрын үр дүнг тогтмол хянаж, өвчтөнүүд хяналтын бүлгээс илүү сайн биш (эсвэл бүр дордохгүй) судалгааны төгсгөлийг гаргана. Түүнчлэн судалгаанд нэмэлт зэвсэг нэмж оруулах боломжтой бөгөөд үүнд бусад нэмэлт эмчилгээг туршиж үзээрэй.

Үүний зэрэгцээ Францын INSERM судалгааны байгууллагын зохицуулалттай ижил төстэй бүтэцтэй Европ, Их Британид DISCOVERY судалгаа эхэлсэн. Герман, Бельги, Франц, Люксембург, Нидерланд, Испани, Швед, Их Британийн 3,200 өвчтөн оролцох ёстой. Хлорохины оронд үүнтэй ижил төстэй хумхаа өвчний эм болох гидроксохлорохинийг хэрэглэнэ.

Ремдесивир анх боловсруулсан Гилеад шинжлэх ухаан эбола халдварын эсрэг (энэ нь батлагдаагүй) боловч лабораторид MERS вирусын эсрэг үр дүнтэй болох нь батлагдсан. Энэхүү идэвхтэй найрлагатай эмийг SARS-CoV-2-ийн эсрэг хэд хэдэн судалгаанд туршиж байна.

CytoDyn нь түүний эсрэгбиемийн эм эсэхийг шалгах Леронлимаб нь үр дүнтэй байдаг коронавирусын эсрэг. Энэ нь ХДХВ ба хөхний гурвалсан сөрөг хорт хавдрын эсрэг удаан хугацааны туршид боловсруулагдсан бөгөөд үүнийг аль хэдийн судалгаанд туршиж үзсэн болно. Ковид-19-ийн II шатны туршилт одоо хүлээгдэж байна.

AbbVie нь ХДХВ-ийн халдвартай өөр нэг эмтэй Хослол идэвхтэй найрлагатай лопинавир / ритонавирКовид-19 эмчилгээний зориулалттай шинжилгээнд хамруулах боломжтой болгосон. Өвчтөнүүдтэй хийсэн судалгаа, түүний дотор өвчтөнүүдийн судалгааг үргэлжлүүлж байна Новафероноор амьсгалах нь Бээжин Женова Биотехник . Энэхүү альфа интерфероныг Хятадад гепатит В-ийн эмчилгээнд хэрэглэхийг зөвшөөрсөн бөгөөд энэ эмийг одоо дэлхий даяар томоохон судалгаа шинжилгээнд хамруулахаар болжээ.

Ascletis Pharma компани нь нэгтгэдэг ритонавир оронд нь гепатит С эмийг Хятадад батлагдсан, идэвхтэй найрлагатай Данопревир . Судалгааны ажил үргэлжилж байна.

Хятадад тус компани Жэжян Хисун Эмийн Ковид-19 эмчилгээний идэвхитэй орц агуулсан вирусын эсрэг эмээр хийсэн клиник судалгаа фавилавир батлагдсан. Одоогийн байдлаар фавилавирыг зөвхөн томуугийн эмчилгээнд хамруулахаар зөвшөөрсөн байдаг (Япон, Хятадад).

Мөн ханиад томууны эсрэг хөгжиж байна ATR-002 , Тюбинген дэх Atriva Therapeutics компанийн киназа дарангуйлагч. Тус компани одоо идэвхитэй найрлага нь SARS-CoV-2-ийн тархалтыг саатуулж чадах эсэхийг шалгаж байна.

APEIRON Biologics (Вена) ба Бритиш Колумбийн Их Сургууль нь SARS-ийн судалгаагаар гарч ирсэн бөгөөд уушгины бусад өвчний эсрэг өвчтөний судалгаанд аль хэдийн туршигдсан APN01test эмийг хүсч байна. Энэ нь уушгины эсийн гадаргуу дээрх вирусыг эсэд нэвтрэхэд чиглэсэн молекулыг блоклодог.

Хлорокин нь хумхаа өвчнийг эмчлэх идэвхтэй орц гэж нэрлэгдэх болсон боловч сүүлийн жилүүдэд тун бага тунгаар хэрэглэх болжээ. Гэсэн хэдий ч идэвхитэй орцыг вирусын эсрэг ашиглаж болох нь одоо мэдэгдэж байна. SARS-CoV-2-ийн эсрэг лабораторийн эерэг шинжилгээний дараа. Үүний зэрэгцээ Хятадын судлаачид хлорохинийг клиник судалгаагаар үр дүнтэй болох нь батлагдсан гэсэн мэдээг мөн авсан байна. Дараа нь Байер компани анхны бэлдмэлээ хлорохиноор дахин үйлдвэрлэж эхлэв. Судалгаа

ижил төстэй идэвхтэй найрлагатай хумхаа өвчний эм гидроксихлорохин одоогоор шалгаж байна. Новартис компани нь эдгээр хүчин чармайлтыг дэмжиж, 130-р сарын сүүлчээр зохицуулах байгууллагуудаас нааштай шийдвэр гарсан тохиолдолд дэлхий даяар хүмүүсийн эмчилгээнд зориулж XNUMX сая тунгийн нэгжийг өгөхөөр тохиролцов. Мөн Sanofi хумхаа өвчнийг энэ эмээр хангах боломжтой.

Өмнөх хэрэглээний талбараас Камостат Месилат Энэ нь вирусын эсрэг эм биш бөгөөд энэ эмийг Японд нойр булчирхайн үрэвсэлд хэрэглэхийг зөвшөөрсөн байдаг. Гэсэн хэдий ч Геттинген дэх Германы Примат төвөөр удирдуулсан Германы эрдэм шинжилгээний байгууллагуудын консорциумын судлаачид лабораторийн уушгины эсээс гаралтай ферментийг дарангуйлдаг болохыг тогтоожээ SARS-CoV-2 вирус. Тиймээс та үүнийг клиник судалгаанд туршиж үзэхээр төлөвлөж байна.

Мөн идэвхтэй найрлага Брилацидин Innovation Pharmaceuticals компани нь анх вирусын эсрэг хөгжөөгүй байсан. Харин өдгөө гэдэсний үрэвсэлт өвчин, амны хөндийн салст бүрхэвчийн үрэвслийг эмчлэх шинжилгээнд хамрагдаж байна. Гэсэн хэдий ч SARS-CoV-2 вирусын гаднах бүрхүүлд халдаж болзошгүй гэж үзэж байна. Үүнийг одоогоор эсийн өсгөвөрт судалж байна.

Испанийн PharmaMar компани лабораторийн шинжилгээнд хамрагдсаны дараа Covid-19-ийн эсрэг судалгаагаар эмээ плитидепсинтэй туршиж үзэхийг хүсч байна. Олон тооны миелома (ясны чөмөгний хорт хавдрын нэг хэлбэр) -ийг эмчлэхэд Австрали болон Зүүн өмнөд Азид батлагдсан энэ эм нь нөлөөлөлд өртсөн эсүүдэд шаардлагатай уураг EF1A-г блоклодог тул вирусын үржлийг дарах ёстой.

Pfizer бол одоогоор нэмэлт туршилт хийж байна вирусын эсрэг эмүүд Вирусын бусад өвчнийг эмчлэх зорилгоор компанийн урьд нь боловсруулсан лабораторид. Хэрэв тэдгээрийн нэг буюу хэд нь лабораторийн шинжилгээнд өөрсдийгөө нотолсон бол Pfizer тэдгээрийг холбогдох токсикологийн шинжилгээнд хамруулж, 2020 оны эцсээр хүнтэй туршиж эхлэх болно. MSD одоогоор алийг нь шалгаж байна вирусын эсрэг эм SARS-CoV-2-ийн эсрэг үр дүнтэй байж болох юм. Новартис нь өөрийн аль бүтээгдэхүүн, мансууруулах бодис боловсруулахад зориулагдсан өөрийн бодисын номын сангийн аль бодисыг Ковидын 19 өвчтөнийг эмчлэхэд тохиромжтой болохыг судалж байна.Энэ нь вирусын эсрэг эм уу эсвэл өөр аргаар уу (доороос үзнэ үү).

Дархлааны хариу урвал нь халдвар авсан хүмүүст үндсэндээ хүсдэг; тэд уушгинд туслахаас илүү их хохирол учруулахаар хэт их байх ёсгүй.
Энэ шалтгааны улмаас хүнд өвчтэй өвчтөнүүдийн хэт их дархлааны хариу урвалыг хэд хэдэн төсөлд бууруулах шаардлагатай байна.

Тиймээс Sanofi, Regeneron нар дархлаа зохицуулагчаа туршиж байна сарумумаб нөлөөлөлд өртсөн Ковид-19 өвчтөнүүдтэй хийсэн судалгаагаар. Энэхүү интерлейкин-6 антагонист нь хэрх өвчний эмчилгээнд хамрагдана.

Рош интерлейкин-6 антагонистаа туршиж байна токилизумабуушгины хатгалгаа ихтэй Ковид-19 өвчтөнтэй хамт. Ревматоид артрит эмчлэх эмийг аль хэдийн зөвшөөрсөн байдаг. Хятадын эмч нар мөн хэдэн долоо хоногийн турш гахайн халдвар авсан өвчтөнүүдэд туршиж байна.

Хятад эмч нар мөн шинжилгээг хийж байна хурууны модод өвчтөнтэй иммуномодулятор. Үүнийг Novartis олон склерозын эмчилгээнд зориулж боловсруулсан бөгөөд үүнийг зөвшөөрсөн болно.

Канадад, колхицин бол эмнэлзүйн туршилтаар туршиж байна эмчлэх Монреалын зүрхний хүрээлэнгийн удирдсан дархлааны хэт их хариу урвал. Мансууруулах бодис нь тулай өвчний эсрэг зөвшөөрөгдсөн байдаг (мөн зарим оронд перикардитын эсрэг).

Илүү өргөн утгаараа та бас чаднаНатрийн метаарсенит (NaAsO ₂ ) нь дархлааны тогтолцооны зарим элч бодисын (цитокин) нийлэгжилтийг сааруулдаг тул дархлааны эрчимтэй урвалыг өдөөж чаддаг тул дархлаа зохицуулагчдын нэг юм. Өмнөд Солонгосын компани Комифарм хавдартай холбоотой өвдөлт намдаах эмийг боловсруулсан (төслийн нэр PAX-1-001). Одоо энэ эмийг Ковид-19 өвчтөнд туршиж үзэх эмнэлзүйн туршилтыг хийлгэх хүсэлт гаргасан.

Хятадын судлаачид идиопатик уушигны фиброзтой өвчтөнүүдэд аль хэдийн зөвшөөрөгдсөн пирфенидон хэмээх идэвхитэй найрлагатай Рошийн эмийг туршиж үзэхийг хүсч байна. Энэхүү эм нь уушгины гэмтсэн эд эсийн сорвийг арилгах үйлчилгээтэй.

Канадын Algernon Pharmaceuticals компани NP-120 эмээ Ифенпродилийн идэвхитэй орц найрлагатай эсэхийг туршихаар төлөвлөж байна. Ifenprodil одоо Япон, Өмнөд Солонгост мэдрэлийн өвчний эсрэг патентгүй болжээ. Алгернон энэ идэвхитэй орцоор идиопатик уушигны фиброзын эсрэг эмийг гаргаж ирсэн.

Венийн биотехникийн компани Апептико нь түүний идэвхтэй орцыг хүсдэг Солнатидуушгины хүнд хэлбэрийн гэмтэлтэй Ковид-19 өвчтөнд тохирох уушгины одоогийн дутагдал (ARSD) -ын эсрэг. Энэ нь уушгины эдэд мембраны битүүмжлэлийг сэргээх зорилготой юм.

АНУ-ын компани Биокситран одоогоор идэвхтэй найрлагатай эмийг боловсруулж байна BXT-25 ARDS өвчтэй хүмүүст. Энэ нь гэмтсэн уушгины хүчилтөрөгчийн шингээлтийг сайжруулж, хиймэл уушгаар дамжуулан хүчилтөрөгчөөр хангалттай хангаж чадах өвчтөнүүдэд туслах болно гэж үзэж байна. Тус компани мөн Ковид-19 өвчтэй хүнд өвчтэй хүмүүст зориулсан түнштэйгээ хамт эмээ туршиж үзэхийг хүсч байна.

Өсөн нэмэгдэж буй олон төслүүд Covid-19-ийн эсрэг шинэ эм үйлдвэрлэхийг оролдож байна. Гурван төрлийн төсөл байдаг.

Эдгээр чиглэлээс хэрэгжүүлсэн төслүүдийн зарим жишээг энд оруулав.

Идэвхгүй дархлаажуулалтын эсрэгбиемүүд

Эмгэг төрүүлэгчтэй тэмцэх анагаах ухааны хуучин аргуудын нэг бол өвчнөөс аль хэдийнэ гарсан хүмүүсийн (эсвэл амьтны) цусны ийлдсэнээс эсрэгбие бүхий өвчтөнүүдийг тарих явдал юм. Тэр үед хэн ч эсрэгбиеийн талаар юу ч мэддэггүй байсан ч 1891 оны Эмил фон Берингийн сахуугийн антисерум ийм нөлөө үзүүлжээ. Өөр нэг жишээ бол татрангийн эсрэг вакцин хийлгээгүйгээс халдвар авсан байж болзошгүй хүмүүсийн идэвхгүй дархлаажуулалтын тариур ("идэвхгүй вакцинжуулалт") юм. Сүүлийн үед эсрэгбие агуулсан Эбола эмийг судалж үзэхэд өндөр үр дүнтэй болох нь батлагдсан.

SARS-CoV-2-ийн эсрэг шинэ эм үйлдвэрлэх төслүүдийн ихэнх нь урьд өмнө Ковидын 19 өвчтөний цусан дахь ийлдэс, "эдгэрэлтийн ийлдэс" гэж нэрлэгддэг. Түүний зарим эсрэгбие нь SARS-CoV-2-ийг биед нөхөн үржих чадваргүй болгож чадна гэж найдаж байна.

Энэхүү үндэслэлийг Такеда компанийн хэрэгжүүлж буй төсөл TAK-888 төслийн зорилго нь Ковид-19-ээс сэргээгдсэн хүмүүсийн (эсвэл дараа нь Ковид-19-ийн эсрэг вакцин хийлгэсэн хүмүүсээс) цусны сийвэнгээс эсрэгбиеийн хольц авах явдал юм. Ийм хольцыг нэрлэдэг anti-SARS-CoV-2 поликлональ гипериммун глобулин (H-IG) ; "идэвхгүй дархлаажуулалт" -аар эмчлэх.

Дэлхийн бусад компаниуд, судалгааны бүлгүүд ч энэхүү үндсэн санааг дагаж мөрддөг боловч биотехнологийн хувьд нэг алхам урагшилдаг: Тэд мөн конвенцилийн ийлдэсээс эхэлдэг боловч хамгийн тохиромжтой эсрэгбиеийг сонгоод дараа нь биотехникийн аргаар "хуулбарлаж" мансууруулах бодис. Эдгээр төслүүдийн нэгийг Шведийн Каролинскийн хүрээлэн хэрэгжүүлж байна. АбСеллера, Лилли хэмээх өөр нэг компани хэдэн сарын дотор олж авсан 500 гаруй эсрэгбиеийн хамгийн үр дүнтэйг өвчтөнүүдэд туршиж үзэх боломжтой эмийг боловсруулахад ашиглах болно гэж мэдэгджээ. Мөн AstraZeneca (Их Британи), Celltrion (Өмнөд Солонгос) болон (хэвлэл мэдээллийн хэрэгслүүдийн мэдээлж байгаагаар) Boehringer Ingelheim, Германы Халдвар Судалгааны Төв (DZIF) нар ийм аргаар эм гаргахаар ажиллаж байна.

АНУ дахь судалгааны байгууллагуудын консорциум нь DARPA цартахлын бэлэн байдлын платформын хүрээнд нэг алхам урагшилж байна. Эцэст нь тэдний эм нь сувиллын сийвэнгээс хамгийн үр дүнтэй эсрэгбиеийн хуулбарыг агуулаагүй байх ёстой, харин оронд нь генийг mRNA хэлбэрээр агуулдаг. Энэхүү мРНХ-ийг тарьсан хэн боловч түүний биед эсрэгбиемүүдийг хэсэг хугацаанд бий болгож, хамгаалагдсан байдаг. Энэхүү процедурын давуу тал: Биотехнологийн аргаар эсрэгбие үйлдвэрлэхээс илүү их хэмжээний эмийн тунг илүү хурдан үйлдвэрлэх боломжтой байх. Сул тал: Одоохондоо үүнтэй адил үйлчилдэг өөр эм байдаггүй. Төслийг бусадтай нь хамт Тэннесси мужийн Вандербильтийн их сургууль Жеймс Кроу удирдаж байгаа бөгөөд энэ чиглэлээр анхдагч ажилласныхаа төлөө 2019 онд Германы Мерк компаниас Ирээдүйн ойлголтын шагнал хүртсэн юм.

Шинэ эмийн хэд хэдэн төслүүд нь "зэврэлтэт ийлдэс" -ийн аргыг өөрчилж байна. Тиймээс Вир Биотехнологи өмнө нь өвчтөнүүдийн цусны ийлдэсээс эсрэгбиемүүд 2003 онд SARS-ийн халдвараас эдгэрсэн эдгэрсэн. Тус компани одоо АНУ-ын NIH ба NIAID институтуудтай хамтран SARS-CoV-2-ийн үржлийг зогсоож чадах эсэхийг шалгаж байна. Вир Биотехнологи нь эдгээр эсрэгбиеийн "хуулбар" -ын биотехнологийн үйлдвэрлэлийн чиглэлээр АНУ-ын Биоген, Хятадын WuXi Biologics компанитай хамтран ажиллаж байна.

Утрехтийн их сургуулийн эрдэмтэн (Нидерланд) нь 2003 оноос хойш SARS-ийн нөхөн сэргээгдсэн хүмүүсийн цусны ийлдэсээс эсрэгбиемүүдийг туршиж үзэхэд өсгөвөрт SARS-CoV-2-ийн тархалтыг саатуулж чаддаг эсрэгбие олжээ. Үүнийг цаашид туршиж үзэх хэрэгтэй. Реженерон бол  ижил төстэй төсөл хэрэгжүүлж байна: Компани нь моноклональ нтибиодит бүхий эмийг туршиж байна REGN3048 болон REGN3051 үе шатанд би сайн дурынхантай хамт суралцдаг. Эдгээр эсрэгбие нь SARS-CoV-2-тэй холбоотой MERS коронавирусыг эмчлэхэд зориулагдсан юм. Вирусын эсрэг эмийг эхний шатанд хэрэгжүүлэх төслүүд Любекийн их сургуулийн судалгааны баг өөр замаар явж байна

Олон жилийн турш альфа-кетоамид гэж нэрлэгддэг титэм ба энтеровирусын эсрэг вирусын эсрэг бодисыг боловсруулж ирсэн (бусад зүйлсийн дунд амны хөндийн ялзрах үүрэгтэй). Лабораторийн шинжилгээнд туршилтын шинэ бодисууд эдгээр вирусын үржлийг саатуулдаг. Тэдгээрийн нэг нь "13b" нэртэй бөгөөд титэм вирусын эсрэг оновчтой болсон. Одоо үүнийг эсийн өсгөвөр, амьтанд туршиж, эерэг үр дүн гарсан тохиолдолд эмийн үйлдвэртэй хамтран хүнтэй хийсэн судалгаанд туршиж үзэх гэж байна.

Мансууруулах бодис хөгжүүлэх шинэ төслүүд

Хэд хэдэн томоохон эмийн үйлдвэрүүд Covid-19-ийн эсрэг эмчилгээний шинэ эм (вакцин, оношлогоо гэх мэт) бүтээхээр нэгджээ. Эхний алхам дээр тэд өөрсдийн молекулын цуглуулгыг бэлэн болгох бөгөөд аюулгүй байдал, үйл ажиллагааны горимын талаархи зарим өгөгдөл аль хэдийн бэлэн болсон байна. Эдгээрийг Гейтсийн сан, Wellcome, Mastercard-ийн эхлүүлсэн “Covid-19 Therapeutics Accelerator” байгууламжаар турших ёстой. Ирээдүйтэй гэж ангилсан молекулуудын хувьд амьтдын туршилтыг хоёр сарын дотор хийж эхлэх ёстой. Тус компаниудын бүлэгт BD, bioMérieux, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Eli Lilly, Gilead, GSK, Janssen (Johnson & Johnson), MSD, Merck, Novartis, Pfizer and Sanofi багтдаг.

Компаниуд өөр төлөвлөгөө боловсруулж байнаVir Pharmaceuticals and Alnylam Pharmaceuticals. Та вирусыг зарим генийнх нь ажиллагааг зогсооход хүргэдэг вирусыг хориглох сиРНХ гэж нэрлэгддэг бодисуудыг бий болгоно гэж мэдэгдсэн. Энэ аргыг генийн чимээгүй байдал гэж нэрлэдэг.