Тайпэйн Анагаах Ухааны Их Сургуулийн Удирдах зөвлөлийн дарга, доктор Вэн-Чан Чан, Тайбэйгийн Анагаах ухааны их сургуулийн профессор, доктор Юн Ен нар хамтран зохион байгуулж буй энэхүү тусгай хуралдааныг 2020 оны Био эм зүйн шинжлэх ухааны Тангийн шагналын гурван ялагч лекц уншив. , Доктор. Чарльз Динарелло, Марк Фельдманн, Тадамицу Кишимото нар үрэвсэл, COVID-19 өвчинд цитокинуудын гүйцэтгэх үүрэг, эмчилгээний боломжит аргуудын талаар үнэ цэнэтэй мэдээлэл өгч байна.
Доктор Динарелло "Интерлейкин-1: Системийн болон орон нутгийн үрэвслийн гол зууч" нэртэй анхны лекц нь 1971 онд хүний цусны цагаан эсээс лейкоцитын pryogen-ийг цэвэршүүлснээр эхэлсэн. Дараа нь түүнд хоёр халууралтыг тодорхойлоход зургаан жил зарцуулжээ. молекулуудыг үүсгэдэг, хожим нь IL-1α ба IL-1β гэж нэрлэгдсэн. 1977 онд судалгааны үр дүн нь Үндэсний Шинжлэх Ухааны Академийн Процедурын сэтгүүлд нийтлэгдсэн бөгөөд доктор Динарелло "энэ нь цитокины биологийн түүхэн дэх чухал алхам байсан" учир нь амьдралын шинжлэх ухааны салбарт олон хүмүүс урам зориг өгч байсан. хүний физиологид дархлааны тогтолцооны нөлөөг судлах. Үүний үр дүнд цитокины биологи хурдацтай өргөжсөн. Тэрээр мөн хүмүүст хийсэн анхны туршилтуудын дараа "цитокиныг эмчилгээнд хэрэглэж байсан түүх хэрхэн эрс өөрчлөгдөж", "IL-1 гэх мэт TNF, тухайлбал IL- зэрэг цитокинуудыг дарангуйлах асуудалд анхаарлаа хандуулсан" талаар ярьсан. 6.” Үзэгчдэд IL-1 гэр бүлийн үрэвслийн эсрэг молекулуудаас бүрддэг нарийн төвөгтэй сүлжээг ойлгоход нь туслахын тулд доктор Динарелло IL-1 гэр бүлийн гишүүдийн дохио дамжуулалт, тэдгээрийн үрэвслийн эсрэг болон үрэвслийн эсрэг шинж чанар, шинж тэмдгүүдийн талаар дэлгэрэнгүй тайлбарлав. "Ил-1 блокадын эмнэлзүйн хэрэглээ" сэдэвт лекцийн хоёрдугаар хагасыг сонсогчдод зөв ойлгох боломжийг хөнгөвчлөхийн тулд янз бүрийн үрэвсэлт өвчин. Доктор Динареллогийн хэлснээр IL-1-ийн хэт үйлдвэрлэл нь олон өвчний нийтлэг шалтгаан болдог. Харин IL-1Ra нь Il-1αandβ-ийг дарангуйлж, IL-1R дохиог хааж чаддаг. Анакинра, хүний рекомбинант IL-1Ra үйлдвэрлэв. Энэ нь ревматоид артритыг эмчлэхэд хэрэглэгддэг бөгөөд 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний гликемийн эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх боломжтой. Нэмж дурдахад, Novartis-ийн амжилттай боловсруулсан IL-1βмоноклональ эсрэгбие болох канакинумаб нь ховор удамшлын өвчин, хэрх өвчин, аутоиммун болон үрэвсэлт өвчин, зүрх судасны өвчин зэрэг олон төрлийн өвчинд батлагдсан. Канакинумабтай холбоотой хамгийн сэтгэл хөдөлгөм мэдээ бол канакинумаб хорт хавдрыг эмчлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг санаанд оромгүй нотолсон CANTOS клиник туршилт юм. Тиймээс IL-1-ийг блоклох нь хорт хавдрын шинэ эмчилгээний эхлэлийг тавьж чадна гэж доктор Динарелло үзэж байна.
Хоёр дахь илтгэгч Доктор Фельдманн “Аутоиммун байдлын талаарх молекулын ойлголтыг үр дүнтэй эмчилгээ болгон хөрвүүлэх нь” сэдвээр санал бодлоо хуваалцлаа. Түүний лекцийн эхний хагасын онцлох зүйл бол ревматоид артритыг эмчлэхэд TNF-ийн эсрэг үр дүнтэй болохыг хэрхэн олж мэдсэн тухай байв. Энэ эмийг өндөр эсвэл бага тунгаар хэрэглэх нь TNF-ийг хааж, бусад үрэвслийн зуучлагчдын үйлдвэрлэлийг хурдан бууруулдаг. Доктор Фельдманн болон түүний багийнхан өмнөх туршилтуудаараа ревматоид артриттай хүмүүсийн 50 орчим хувь нь TNF болон хорт хавдрын эсрэг эм метотрексатыг хослуулан хэрэглэснээр хариу үйлдэл үзүүлдгийг харуулсан. Энэ нь түүнийг "өвчтөн бүрийг эдгээх хүртэл бидэнд маш их зам бий" гэж итгэхэд хүргэсэн. Илтгэлийн хоёрдугаар хагаст доктор Фелдманн бидэнд “TNF нь маш ер бусын бясалгагч юм, учир нь энэ нь үрэвслийг өдөөдөг TNF рецептор-1 (TNFR1) болон маш сайн үйлчилдэг TNF рецептор 2 гэсэн хоёр өөр зорилттой байдаг. эсрэг. Хэрэв та бүх TNF-ийг хааж байгаа бол рецепторыг блоклодог. Та үрэвслийг хаадаг ч үрэвслийг намжаах гэсэн бие махбодийг оролдохоос сэргийлдэг." Тиймээс тэрээр болон түүний хамтрагчид "хэрэгсэл үүсгэх шатандаа" байгаа бөгөөд зохицуулалтын Т эсийн үйл ажиллагааг өөрчлөхгүйгээр TNFR1-ийг аль хэдийн хаасан байна. Нэмж дурдахад, доктор Фельдманн TNF-ийн эсрэг эмийг алган дээр тарьж гарны фиброзыг эмчлэх гэх мэт эрүүл мэндийн хангагдаагүй олон хэрэгцээг хангах боломжтой гэдгийг дурджээ. Гэсэн хэдий ч тэрээр анх боловсруулсан TNF-ийн эсрэг хоёр сул талыг онцлон тэмдэглэв: энэ нь өртөг өндөртэй, "энэ нь тарилгын эм байсан". Тэгэхээр “амаар хүргэж болох хямд эм” гаргавал нийгэмд илүү их ашиг тустай. Доктор Фельдманн лекцийнхээ туршид өөр өөр төсөл, туршилтуудын төлөө хамтран ажиллаж байсан олон хүмүүсийг сургаж, эдгээр туршлагаас сурсан зүйлээ "бусадтай хэрхэн үр дүнтэй ажиллах вэ" гэсэн мессежийг гэртээ харихыг хичээсэн. судалгаандаа тасралтгүй ахиц дэвшлийг хангах. "Хамтран ажиллах авъяаслаг хүмүүсийг" олж, "тэдэнтэй хамт" "бид дангаараа хийж чадахаас" илүү их амжилтанд хүрсэн нь түүний карьерын онцлог байсан.
Доктор Кишимото “Интерлейкин-6: Үе мөчний үрэвсэлээс CAR-T ба COVID-19 хүртэл” сэдвээр гурав дахь лекцээ толилуулж, IL-6 хэрхэн нээсэн, IL-6 яагаад плейотроп молекул вэ, яагаад зэрэгт үзэгчдийн анхаарлыг хандуулав. IL-6 нь "эсрэгбие үйлдвэрлэх, үрэвслийг өдөөх үүрэгтэй." Тэрээр мөн IL-6-ийн аутоиммун өвчинд үзүүлэх нөлөө, IL-6 нь цитокины шуургыг хэрхэн өдөөж болох талаар тодруулсан. Доктор Кистимото илтгэлийнхээ эхэнд IL-6-ийн хэт их үйлдвэрлэл нь зүрхний миксома, Кастлеманы өвчин, ревматоид артрит, насанд хүрээгүй хүүхдийн идиопатик артрит (JIA) зэрэг олон өвчинтэй холбоотой болохыг тогтоожээ. Доктор Кишимото болон түүний баг IL-6-ийн хэт үйлдвэрлэлээс үүдэлтэй үрэвслийн хариу урвалыг арилгахын тулд IL-6 дохиог хааж өвчтөнүүдийг эмчлэхийг оролдсон. Улмаар рекомбинант IL-6 рецепторын эсрэг моноклональ эсрэгбие болох тоцилизумабыг амжилттай бүтээж, ревматоид артрит болон JIA-ийн эмчилгээнд хэрэглэхийг зөвшөөрч, дэлхийн 100 гаруй оронд зөвшөөрөгдсөн. IL-6-ийн үйлдвэрлэл хэрхэн зохицуулагддаг, яагаад архаг үрэвсэлт өвчний үед IL-6-ийн хэт үйлдвэрлэл ихэвчлэн тохиолддог талаар доктор Кишимото IL-6-ийн тогтворжилт нь түүний элч РНХ-ээс ихээхэн хамаардаг гэж тайлбарлав. CAR-T эсийн өдөөгдсөн цитокины шуурганд өртөж буй өвчтөнүүдийг аврахын тулд одоо эмнэлгийн мэргэжлийн олон хүмүүс энэхүү эмчилгээний гаж нөлөөг арилгахын тулд тоцилизумабыг ашиглах болно. Энэ жишээг харгалзан доктор Кишимото болон түүний багийнхан тоцилизумаб нь хүнд өвчтэй COVID-19 өвчтөнүүдэд цитокины шуургатай тэмцэхэд үр дүнтэй байх болно гэж таамаглаж байна. Хэд хэдэн том хэмжээний эмнэлзүйн туршилтууд нь инвазив агааржуулалт хийх шаардлагатай эсвэл үхлийн эрсдлийг бууруулж болохыг нотолсон. Энэ шалтгааны улмаас АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа болон Дэлхийн Эрүүл Мэндийн Байгууллага хоёулаа COVID-19 өвчтөнүүдийн эмчилгээнд тоцилизумабыг яаралтай хэрэглэх зөвшөөрөл олгосон. Доктор Кишимото энэ лекцээрээ өнгөрсөн 6 жилийн хугацаанд багийнхаа удирдсан ИЛ-50-гийн судалгааны талаар дэлгэрэнгүй танилцуулсан юм. Энэ нь тэднийг суурь судалгаанаас эхлээд эм боловсруулах, эмнэлзүйн хэрэглээ хүртэл авч явсан аялал байлаа.
2020 оны Биофармацевтикийн шинжлэх ухааны салбарын Тангийн шагналтнуудын эдгээр гурван лекцийг 4-р сарын 7-ны 8:27-XNUMX:XNUMX (GMT+XNUMX) цагийн хооронд Tang Prize YouTube сувагт үзүүлэх болно.
