Нойр булчирхайн эс хоорондын харилцан хамаарал нь чихрийн шижингийн ховор хэлбэрийг хэрхэн өдөөдөг тухай шинэ мэдээлэл

Нойр булчирхайд инсулин үүсгэдэг бета эсүүд нь бусад даавар үүсгэдэг дотоод шүүрлийн эсүүдтэй нэгдэж, хоол боловсруулах ферментийг ялгаруулдаг нойр булчирхайн гадна шүүрлийн эсүүдээр хүрээлэгдсэн байдаг. Жослин Чихрийн шижингийн төвийн судлаачид залуу үеийн чихрийн шижин (MODY) гэж нэрлэгддэг ховор удамшлын өвчний нэг хэлбэр нь нойр булчирхайн гадаад шүүрлийн эсүүдэд үүссэн мутацитай хоол боловсруулах ферментүүдээр үүсгэгддэг бөгөөд дараа нь хөрш инсулин ялгаруулдаг бета эсүүдэд шингэдэг болохыг харуулжээ.

Энэхүү олдвор нь нойр булчирхайн бусад өвчнийг, тэр дундаа эдгээр хоёр бүлгийн эсийн хоорондын хэвийн бус молекулын харилцан хамаарал нь хор хөнөөлтэй үүрэг гүйцэтгэдэг 1 эсвэл 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин зэрэг өвчнийг ойлгоход тусална гэж Жослин ахлах судлаач Рохит Н.Кулкарни, Анагаах ухааны доктор, профессор хэлэв. Харвардын Анагаах Ухааны Сургуулийн Жослины арал ба нөхөн төлжих биологийн секцийн хамтын хэсгийн дарга, Анагаах ухааны профессор.

MODY-ийн ихэнх хувилбарууд нь бета эсэд уураг илэрхийлдэг генийн нэг мутациас үүдэлтэй байдаг. Харин MODY-ийн нэг хэлбэрийн MODY8 нь ойролцоох гадаад шүүрлийн эсүүдийн мутацид орсон ген нь энэхүү хор хөнөөлтэй үйл явцыг эхлүүлдэг гэж уг бүтээлийг танилцуулж буй "Байгалийн бодисын солилцоо" сэтгүүлд холбогдох зохиолч Кулкарни хэлэв. Түүний лабораторийн эрдэмтэд MODY8-д энэхүү мутацид орсон генээр үүсгэгдсэн хоол боловсруулах эрхтний ферментүүд бета эсүүдэд нэгдэж, тэдний эрүүл мэнд, инсулин ялгаруулах үйл ажиллагааг алдагдуулдаг болохыг олж мэдсэн.

"Дотоод шүүрлийн болон гадаад шүүрлийн нойр булчирхай нь өөр өөр функцтэй хоёр тусдаа хэсгийг бүрдүүлдэг боловч тэдгээрийн ойр анатомийн холбоо нь тэдний хувь заяаг бүрдүүлдэг" гэж Кулкарни лабораторийн докторын дараах судлаач, нийтлэлийн тэргүүлэх зохиолч Сэвим Кахраман хэлэв. "Нэг хэсэгт хөгжиж буй эмгэгийн нөхцөл байдал нь нөгөө хэсэгт нь муугаар нөлөөлдөг."

Норвегийн Бергений их сургуулийн профессор, доктор Андерс Молвен "Хэдийгээр MODY8 нь маш ховор тохиолддог өвчин боловч чихрийн шижин өвчний хөгжилд оролцдог ерөнхий механизмд гэрэл гэгээ тусгаж магадгүй" гэж хэлэв. "Бидний олдворууд нь нойр булчирхайн гадна шүүрлийн булчирхайгаас эхэлдэг өвчний явц нь инсулин үүсгэдэг бета эсүүдэд хэрхэн нөлөөлж болохыг харуулж байна. Ийм сөрөг гадаад шүүрэл-дотоод шүүрлийн харилцан хамаарал нь 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний зарим тохиолдлыг ойлгоход онцгой ач холбогдолтой гэж бид бодож байна.

MODY8 дахь мутацид орсон CEL (карбоксил эфир липаза) ген нь 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний эрсдэлт ген гэж тооцогддог гэж Кулкарни тайлбарлав. Энэ нь 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний зарим тохиолдлуудад бета эсэд эдгээр нэгтгэсэн мутант уураг байдаг уу гэсэн асуулт гарч ирж байна гэж тэр хэлэв.

Судалгааг хүний ​​гадаад шүүрлийн (ацинар) эсийн шугамыг өөрчлөх замаар мутант CEL уургийг илэрхийлэх замаар эхэлсэн. Бета эсийг мутацтай эсвэл хэвийн гадаад шүүрлийн эсүүдийн уусмалд оруулахад бета эсүүд мутацид орсон болон хэвийн уургуудыг хоёуланг нь авч, мутацид орсон уургийн тоог нэмэгдүүлсэн. Энгийн уургууд нь бета эсүүдэд тогтмол үйл явцын үр дүнд задарч, хэдэн цагийн турш алга болсон боловч мутант уургууд тэгээгүй, харин уургийн агрегатуудыг үүсгэдэг.

Тэгэхээр эдгээр агрегатууд бета эсийн үйл ажиллагаа, эрүүл мэндэд хэрхэн нөлөөлсөн бэ? Кахраман болон түүний хамтрагчид хэд хэдэн туршилтаар эсүүд инсулиныг хүссэн үедээ ялгаруулдаггүй, илүү удаан үржиж, үхэлд илүү өртөмтгий байдгийг нотолсон.

Тэрээр эдгээр олдворуудыг хүний ​​донорын эсүүдэд хийсэн туршилтаар эсийн шугамаас баталжээ. Дараа нь тэрээр хүний ​​гадаад шүүрлийн эсийг (дахин мутацид орсон эсвэл хэвийн хоол боловсруулах ферментийг илэрхийлдэг) хүний ​​бета эсийн хамт хүний ​​эсийг хүлээн авах зориулалттай хулганы загварт шилжүүлэн суулгасан. "Тийм хувилбарт байсан ч тэр мутацид орсон уураг нь ердийн уурагтай харьцуулахад бета эсэд дахин шингэж, уусдаггүй агрегатуудыг үүсгэдэг болохыг харуулж чадна" гэж Кулкарни хэлэв.

Нэмж дурдахад, судлаачид өөр шалтгаанаар нас барсан MODY8-тай хүмүүсийн нойр булчирхайг судалж үзэхэд бета эсүүд мутацитай уураг агуулдаг болохыг олж мэдэв. "Эрүүл доноруудын хувьд бид бета эсээс хэвийн уураг олж чадаагүй" гэж тэр хэлэв.

"Энэ MODY8 түүх нь чихрийн шижин өвчтэй, мөн хоол боловсруулах эрхтний асуудалтай өвчтөнүүдийн эмнэлзүйн ажиглалтаар эхэлсэн бөгөөд энэ нь нийтлэг генетикийн тодорхойлогчийг олоход хүргэсэн" гэж Бергений их сургуулийн профессор, доктор Хелге Раедер хэлэв. "Одоогийн судалгаагаар бид эдгээр эмнэлзүйн үр дүнг механик аргаар холбосноор тойргийг хааж байна. Бидний таамаглаж байснаас эсрэгээр гэдсэнд зориулагдсан хоол боловсруулах ферментийн оронд нойр булчирхайн арал руу орж, улмаар инсулины шүүрлийг алдагдуулсан."

Өнөөдөр MODY8 өвчтэй хүмүүсийг инсулин эсвэл амны хөндийн чихрийн шижингийн эмээр эмчилдэг. Кулкарни болон түүний хамтрагчид илүү нарийн, хувь хүнд тохирсон эмчилгээний аргуудыг боловсруулах арга замыг эрэлхийлэх болно. "Жишээ нь, бид эдгээр уургийн агрегатуудыг уусгах уу, эсвэл бета эсэд нэгтгэхийг хязгаарлаж чадах уу?" тэр хэлсэн. "Бид Альцгеймерийн өвчин, Паркинсоны өвчин гэх мэт эсэд нэгтгэх механизмтай ижил төстэй бусад өвчний талаар олж мэдсэн зүйлээс санаа авч болно."