Жонсон ба Жонсоны Janssen эмийн компаниуд метастаз кастрациятай өвчтөнүүдэд сонгомол поли-АДР рибоз полимеразын (PARP) дарангуйлагч нирапарибыг абиратерон ацетат ба преднизолонтой хослуулан хэрэглэж байгааг үнэлсэн 3-р шатны MAGNITUDE судалгааны анхны үр дүнг өнөөдөр зарлалаа. өвөрмөц гомолог рекомбинацын засвар (HRR) генийн өөрчлөлттэй эсвэл үүсээгүй түрүү булчирхайн тэсвэртэй хорт хавдар (mCRPC). Рентген зураглалын явцгүй эсэн мэнд үлдэх эцсийн дүн шинжилгээгээр нирапариб ба абиратерон ацетат ба преднизолоныг хослуулан хэрэглэснээр HRR генийн өөрчлөлттэй өвчтөнүүдэд статистикийн хувьд мэдэгдэхүйц сайжирсан байна. Үр дүнг Сан Франциско хотод 12 оны 17-р сарын 19-2022-ний хооронд болох Америкийн Клиникийн Хорт Судлалын Нийгэмлэгийн Шээс бэлгийн замын (ASCO GU) хорт хавдрын симпозиумын сүүлийн үеийн аман илтгэлээр (Товч танилцуулга №XNUMX; Аман хураангуй хуралдаан А) танилцуулна. .

MAGNITUDE (NCT03748641) нь mCRPC-тэй өвчтөнд нирапариб, абиратерон ацетат ба преднизолоныг хослуулан хэрэглэх аюулгүй байдал, үр нөлөөг үнэлдэг 3-р үе шат, санамсаргүй, давхар сохор, плацебо хяналттай, олон төвт судалгаа юм. MAGNITUDE судалгааг HRR генийн өөрчлөлттэй болон өөрчлөлтгүй (ATM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, HDAC2, PALB2 зэрэг) өвчтөнд үзүүлэх эмчилгээний үр нөлөөг стандарт тусламж үйлчилгээний дагуу үнэлэх зорилгоор хоёр бие даасан бүлэгтэй зориуд зохион бүтээсэн. Ирээдүйн HRR генийн өөрчлөлттэй өвчтөнүүдийн бүлэгт 423 өвчтөн хамрагдсан ба нирапариб, абиратерон ацетат ба преднизолон (хосолсон гар [n=212]) эсвэл плацебо, абиратерон ацетат, преднизон (хяналтын хэсэг [n]) хослуулан хэрэглэхээр санамсаргүй байдлаар өвчтөнүүдийг хамруулсан. =211]). 18.6 сарын дундаж хяналтанд HRR генийн өөрчлөлттэй когортын хосолсон гарт орсон өвчтөнүүдэд rPFS мэдэгдэхүйц сайжирч, даамжрах эсвэл нас барах эрсдэл 27 хувиар буурсан байна (аюулын харьцаа [HR] 0.73; p =0.022). Энэхүү сайжруулалт нь BRCA1/2 генийн өөрчлөлттэй өвчтөнүүдэд хамгийн тод ажиглагдсан бөгөөд rPFS-ийн эрсдэл 47 хувиар буурсан нь ажиглагдсан (HR 0.53; p=0.001), хараат бус бие даасан төвийн үзлэгээр (BICR) дүн шинжилгээ хийсэн. Судлаачийн үнэлсэн rPFS-д тогтмол боловч илүү их сайжруулалт ажиглагдсан бөгөөд энэ нь HRR генийн өөрчлөлттэй өвчтөнүүдийн эрсдэлийг 36 хувиар бууруулсан (HR: 0.64; p=0.002), BRCA50/1 гентэй өвчтөнүүдийн эрсдэл 2 хувиар буурсан байна. өөрчлөлтүүд (HR: 0.50; p=0.0006).

HRR генийн өөрчлөлтгүй когорт (n=233) 2020 оны 1-р сард урьдчилан тодорхойлсон ашиггүй байдлын шалгуурыг хангаж, HRR биомаркер сөрөг популяцид эмчилгээний хослолоос (HR>XNUMX) ямар ч ашиг тусаагүй байна. Мэдээллийн хяналтын хараат бус хорооны зөвлөмжийн дагуу энэ бүлэгт элсэхийг үр дүнгүй үед зогсоосон. Судлаачид болон өвчтөнүүдийг сохорлоогүй бөгөөд судалгааны судлаачийн үзэмжээр нирапариб, абиратерон ацетат ба преднизолонтой эмчилгээг үргэлжлүүлэх эсвэл зөвхөн абиратерон ацетат ба преднизоныг авах боломжийг олгосон.

HRR генийн өөрчлөлттэй өвчтөнүүдэд цитотоксик хими эмчилгээ эхлэх хүртэлх хугацаа, шинж тэмдэг илрэх хугацаа, PSA даамжрах хүртэлх хугацаа зэрэг хоёрдогч төгсгөлийн эхний завсрын шинжилгээгээр үр дүнгийн эмнэлзүйн хувьд хамааралтай сайжруулалт ажиглагдсан. Нэмж дурдахад нирапариб, абиратерон ацетат ба преднизолоныг хослуулан хэрэглэснээр бодитой хариу урвал сайжирсан. Энэхүү завсрын шинжилгээнд эсэн мэнд үлдэх ерөнхий мэдээлэл дутуу байсан бөгөөд бүх хоёрдогч төгсгөлийн цэгүүдийн хяналтыг үргэлжлүүлнэ.

Нирапариб ба абиратерон ацетат ба преднизолоныг хослуулан хэрэглэхэд ажиглагдсан аюулгүй байдлын дүр төрх нь тус бүрийн мэдэгдэж буй аюулгүй байдлын профайлтай нийцэж байсан. HRR генийн өөрчлөлттэй өвчтөнүүдийн 67 хувь нь 3-р зэргийн гаж нөлөө (AE), 46.4 хувь нь цус багадалт, ядрах зэргээс шалтгаалсан 4-р зэргийн сөрөг нөлөөг мэдэрсэн. Хосолсон гар болон хяналтын гарны тасалдлын түвшин тус бүр 10.8 хувь ба 4.7 хувь байв. Нирапариб ба абиратерон ацетат ба преднизолоныг хослуулан хэрэглэх нь хорт хавдрын эмчилгээний үйл ажиллагааны үнэлгээ-Түрүү булчирхайн (FACT-P) хэмжигдэхүүнээр хэмжигддэг плацебо, абиратерон ацетат ба преднизолонтой харьцуулахад амьдралын ерөнхий чанарыг хадгалсан.

BRCA1/2 зэрэг HRR генийн өөрчлөлттэй өвчтөнүүд түрүү булчирхайн хорт хавдар тусах эрсдэлтэй байдаг ба BRCA-тай холбоотой түрүү булчирхайн хорт хавдар нь ихэвчлэн түрэмгий байдаг. mCRPC-тэй өвчтөнүүдийн урт хугацааны эсэн мэнд амьдрах чадвар бага байдаг ба HRR генийн өөрчлөлттэй өвчтөнүүдэд таамаглал муутай тул энэ өвчний шинэ эмчилгээний хэрэгцээг хангаагүй байна.

ЭНЭ ӨГҮҮЛЛЭЭС ЮУ АВАХ ВЭ:

6-month median follow-up, patients in the combination arm of the cohort with HRR gene alterations showed a significant improvement in rPFS, with a reduction in the risk of progression or death of 27 percent (hazard ratio [HR] 0.
The cohort of patients with prospectively-identified HRR gene alterations enrolled 423 patients, with patients randomized to receive the combination of niraparib and abiraterone acetate plus prednisone (combination arm [n=212]) or placebo and abiraterone acetate plus prednisone (control arm [n=211]).
MAGNITUDE (NCT03748641) is a Phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study evaluating the safety and efficacy of the combination of niraparib and abiraterone acetate plus prednisone as a first-line therapy in patients with mCRPC.