Amgen өнөөдөр LUMAKRAS® (соторасиб) хүлээн авсан KRAS G100C-мутацитай нойр булчирхайн дэвшилтэт хорт хавдартай өвчтөнүүдэд CodeBreaK 1 Phase 2/12 туршилтын үр нөлөө, аюулгүй байдлын талаарх мэдээллийг танилцууллаа. Өгөгдлийг 15 оны 2022-р сарын XNUMX-нд болох Америкийн Клиникийн Хавдар судлалын нийгэмлэг (ASCO)-ны сар бүр болдог чуулганы нэгдсэн хуралдаан дээр танилцуулах болно. Мэдээлэл нь урам зориг өгч, эмнэлзүйн хувьд ач холбогдолтой хорт хавдрын эсрэг үйл ажиллагаа, эерэг үр өгөөж: эрсдэлийн профайлыг харуулж байна.
Дэвид М.Рис "Эдгээр сэтгэл хөдөлгөм мэдээлэлд үндэслэн бид жижиг бус уушиг, бүдүүн гэдэсний хорт хавдраас бусад хавдарт LUMAKRAS-ийн үр нөлөө, аюулгүй байдлыг илүү сайн ойлгохын тулд нойр булчирхай болон бусад төрлийн хавдартай олон өвчтөнийг хамруулах зорилгоор CodeBreaK 100-г өргөжүүлж байна" гэж хэлэв. , Анагаах ухаан, Амген компанийн Судалгаа, хөгжлийн гүйцэтгэх дэд ерөнхийлөгч. “CodeBreaK бол хамгийн бат бөх, төвлөрсөн хянагдсан мэдээллийн багцтай өнөөг хүртэл дэлхийн хамгийн том бөгөөд өргөн хүрээтэй клиник туршилтын хөтөлбөр юм. Бид цуглуулсан өргөн хүрээний мэдээллээс илүү ихийг мэдэж авснаар аль болох олон өвчтөнд туслахын тулд когортуудыг өргөжүүлж, шинэ хослолуудыг судлах замаар хөтөлбөрт хөрөнгө оруулалт хийсээр байх болно."
LUMAKRAS нь нойр булчирхайн хорт хавдрыг өндөр түвшинд эмчлүүлсэн 21 өвчтөнд төвлөрсөн байдлаар батлагдсан бодит хариу урвалын түвшин (ORR) 84%, өвчний хяналтын түвшин (DCR) 38% байгааг харуулсан. Өвчтөнүүдийн бараг 80% нь LUMAKRAS-ийг гурав дахь буюу дараачийн эмчилгээ болгон хүлээн авсан. 38 өвчтөний найм нь хараагүй бие даасан төвийн хяналт (BICR) -аар батлагдсан хэсэгчилсэн хариу (PR) авсан. PR-тай найман өвчтөний хоёр нь байнгын хариу үйлдэл үзүүлж байна. 5.7 оны 16.8-р сарын 1-ний өдрийн мэдээгээр тасарсан огнооны байдлаар хариу урвалын дундаж хугацаа 2021 сар, дундаж хяналт нь 4 сар байна. Үр дүн нь мөн 7 сарын дундаж ахиц дэвшилгүй амьд үлдэх (PFS) ба дундаж нийт эсэн мэнд ( OS) бараг 16 сар. Нойр булчирхайн хорт хавдартай өвчтөнүүдийн энэхүү судалгаагаар аюулгүй байдлын шинэ дохио илрээгүй. Суулгалт (42%), ядрах (5%) бүхий 5 (3%) өвчтөнд аль ч зэрэглэлийн эмчилгээтэй холбоотой гаж нөлөө (TRAEs) тохиолдсон бөгөөд XNUMX-р зэргийн хамгийн түгээмэл тохиолддог. Ямар ч TRAE үхэлд хүргээгүй эсвэл эмчилгээг зогсооход хүргэсэнгүй.
Дьюкийн их сургуулийн Анагаах ухааны доктор, ходоод гэдэсний хорт хавдрын эмч Жон Стриклер "Олон жилийн судалгааны үр дүнд нойр булчирхайн хорт хавдартай өвчтөнүүдийн одоогийн эмчилгээ нь амьд үлдэх хязгаарлагдмал үр өгөөжийг өгч, шинэ, аюулгүй, үр дүнтэй эмчилгээний сонголтуудын нэн чухал хэрэгцээг харуулж байна" гэж Жон Стриклер хэлэв. . "Нойр булчирхайн хүнд хэлбэрийн хорт хавдрын үед KRASG12C дарангуйлагчийн үр нөлөө, аюулгүй байдлыг үнэлдэг хамгийн том өгөгдлийн багцад соторасиб нь төвлөрсөн батлагдсан хариу урвалын хувь 21%, өвчний хяналтын түвшин 84% хүрсэн. Энэ нь өвчтөнүүдийн хувьд эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой, учир нь эдгээр өвчтөнүүд гурав дахь шатлалын эмчилгээнд хамрагдсаны дараа тэдэнд зориулсан стандарт эмчилгээ байдаггүй."
Нойр булчирхайн хорт хавдар нь үхлийн аюултай хорт хавдар юм. Энэ нь АНУ-д эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүсийн хорт хавдраас үүдэлтэй нас баралтын дөрөвдүгээрт ордог бөгөөд 5 жилийн эсэн мэнд амьдрах чадвар нь ойролцоогоор 10% байна. Нэгдүгээр шатлалын эмчилгээ хийсний дараа ахисан нойр булчирхайн хорт хавдартай өвчтөнүүдийн хангагдаагүй хэрэгцээ шаардлага өндөр байгаа бөгөөд FDA-аас зөвшөөрөгдсөн хоёрдугаар шатлалын эмчилгээ нь зургаан сар орчим амьд үлдэх, хариу урвалын хувь 16%-ийг хангасан байна. Эхний болон хоёр дахь үеийн хими эмчилгээ хийсний дараа амьд үлдэх үр дүнтэй эмчилгээ байдаггүй. Эмчилгээнд ахиц дэвшил гарсан хэдий ч нойр булчирхайн хорт хавдрын оношлогоо, эмчилгээг сайжруулахад бага зэрэг сайжруулалт хийсэн.
Нойр булчирхайн хорт хавдартай өвчтөнүүдийн 90 орчим хувь нь KRAS G12C-тэй KRAS мутацитай байдаг бөгөөд эдгээр мутацуудын ойролцоогоор 1-2 хувийг эзэлдэг.
