BioMarin Pharmaceutical Inc. өнөөдөр New England Journal of Medicine сэтгүүлд (NEJM) хүнд хэлбэрийн гемофили А өвчтэй насанд хүрэгчдийн эмчилгээнд зориулагдсан генийн эмчилгээ болох валоктокоген роксапарвовекийн 3-р үе шатны GENEr8-1 судалгааны үр дүнг нийтлэв. "Гемофили А-д зориулсан Валоктокоген Роксапарвовек генийн эмчилгээ" гэсэн гарчигтай нийтлэл нь судалгааны нэг ба түүнээс дээш жилийн дараа хийсэн мэдээллийг илтгэж, цус алдалтгүй байхын боломжит ашиг тусыг хүлээн зөвшөөрч, цус алдалтаас зайлсхийхийн тулд сэтгүүлийн ижил дугаарт нийтлэгдсэн редакцийн нийтлэлд иш татсан болно. урьдчилан сэргийлэх эмчилгээг ашиглах.
Судалгааны анхны өгүүлэлд валоктокоген роксапарвовекийг нэг удаа дусаахад оролцогчид судалгаанд хамрагдахаас өмнөх жилтэй харьцуулахад цус алдалтын хэмжээ мэдэгдэхүйц буурч, VIII хүчин зүйлийн хэрэглээ буурч, VIII хүчин зүйлийн идэвхжил нэмэгдсэн байна. Интервенцийн бус судалгаанд хамрагдсан 112 оролцогчоос бүрдсэн урьдчилан тодорхойлсон эргэлдэгч популяцид VIII хүчин зүйлийн баяжмалын жилийн дундаж хэрэглээ болон 4-р долоо хоногийн дараа эмчилсэн цус алдалтын дундаж түвшин дусаах дараа 99% ба 84%-иар тус тус буурсан (хоёулаа P<0.001) . Нийт оролцогчдын 121/134 (90%) нь интервенцийн бус судалгаагаар VIII хүчин зүйлийн урьдчилан сэргийлэлттэй харьцуулахад дусаах эмчилгээ хийлгээгүй эсвэл цөөн тооны цус алдалттай байсан. 49-52 долоо хоногт оролцогчдын 88% нь хромоген субстрат (CS) шинжилгээгээр хэмжсэнээр VIII хүчин зүйлийн медиан идэвхжил 5 IU/дл ба түүнээс дээш байсан.
“Амжилттай цус алдалт нь өвчний менежментийн өндөр ачаалал, олон хүний хангагдаагүй эмнэлгийн хэрэгцээг илэрхийлдэг. Эмчилгээний эхний жилийн хугацаанд судалгаанд оролцогчдын 90% нь VIII хүчин зүйлийн урьдчилан сэргийлэлтээс дуслын дараа цус алдалтыг тэглэсэн, эсвэл цөөн тооны цус алддаг байсан нь намайг урамшуулж байна” гэж Hemocentro UNICAMP-ийн захирал, Анагаах ухааны доктор, доктор Маргарет С. Кампинасын их сургууль ба GENEr8-1 судалгааны ахлах судлаач. "Эдгээр үр дүн нь гемофили А-д зориулсан энэхүү генийн эмчилгээний тусламжтайгаар гемостатик цус алдалтыг тогтвортой хянах боломжийг харуулж байна."
"Бид хүнд хэлбэрийн гемофили А-д зориулсан генийн эмчилгээний судалгаанд анхдагч болж, хувиргах боломжтой энэхүү анагаах ухааны бүрэн өгөгдлийн багцыг илүү бүрэн дүүрэн ойлгоход тустай өвчтөний мэдээллийг хуваалцаж байгаадаа бахархаж байна" гэж Анагаах ухааны доктор Ханк Фукс хэлэв. БиоМарин дахь судалгаа, хөгжил. “Valoctocogene roxaparvovec нь гемофили А-ын бусад генийн эмчилгээнээс илүү удаан хугацаанд судлагдсан бөгөөд бид энэхүү судалгааны эмчилгээ нь гемофили А-тай хүмүүсийн амьдралд хэрхэн тусалж болох талаарх мэдлэгээ жилээс жилд нэмэгдүүлсээр байна. Судалгаанд оролцогчдод бид талархаж байна. мөн судлаачид гемофили А өвчний хамгийн том генийн эмчилгээний судалгаа болох GENEr8-1-ийг багтаасан энэхүү хөгжлийн хөтөлбөрт чухал үүрэг гүйцэтгэсэн."
Валоктокоген Роксапарвовекийн аюулгүй байдал
Энэ нь GENEr3-8-ийн 1-р шатны судалгааны хоёр жилийн шинжилгээний хамгийн сүүлийн үеийн аюулгүй байдлын мэдээлэл бөгөөд валоктокоген роксапарвовекийн ерөнхий аюулгүй байдлыг хамардаг. NEJM хэвлэлд багтсан аюулгүй байдал нь нэг жилийн дүн шинжилгээнд үндэслэсэн болно. 3-р шатны судалгаанд хамрагдсан бүх оролцогчид нэг удаа 6e13 vg/kg тунг авсан. Ямар ч оролцогчид VIII хүчин зүйл, хорт хавдар, тромбоэмболийн эмгэгийг дарангуйлагч бодисыг боловсруулаагүй. Хоёр дахь жилийн хугацаанд аюулгүй байдлын шинэ дохио гарч ирээгүй бөгөөд эмчилгээтэй холбоотой ноцтой гаж нөлөө (SAE) бүртгэгдээгүй байна. Ихэнх өвчтөнүүд эхний жилдээ кортикостероидын (CS) хэрэглээгээ зогсоосон бөгөөд хоёр дахь жилдээ CS-ийг багасгасан үлдсэн өвчтөнүүдэд CS-тэй холбоотой SAE илрээгүй. Ерөнхийдөө valoctocogene roxaparvovec-тэй холбоотой хамгийн түгээмэл гаж нөлөө (AE) нь эрт тохиолдсон бөгөөд дусаахтай холбоотой түр зуурын урвал, удаан үргэлжилсэн эмнэлзүйн үр дагаваргүйгээр элэгний ферментийн бага ба дунд зэргийн өсөлтийг багтаасан. Элэгний үйл ажиллагааны лабораторийн шинжилгээ болох аланин аминотрансфераза (ALT) өндөр (119 оролцогч, 89%) нь хамгийн түгээмэл AE хэвээр байна. Бусад нийтлэг гаж нөлөө нь толгой өвдөх (55 оролцогч, 41%), артралги (53 оролцогч, 40%), дотор муухайрах (51 оролцогч, 38%), аспартат аминотрансфераза (AST) өндөр (47 оролцогч, 35%), ядрах (40) байв. оролцогчид, 30%). 1/2-р үе шатны судалгаагаар таваас дээш жилийн өмнө эмчилсэн нэг судалгаанд оролцогчдод шүлсний булчирхайн массын SAE илэрсэн бөгөөд судлаач валоктокоген роксапарвовектэй холбоогүй гэж мэдээлсэн. Эрүүл мэндийн холбогдох байгууллагуудад 2021 оны сүүлээр мэдэгдсэн бөгөөд бүх судалгаа өөрчлөгдөөгүй хэвээр байна. Бие даасан Мэдээллийн Хяналтын Хороо (DMC) хэргийг дахин хянаж үзсэн. Эмнэлзүйн туршилтын протоколд заасны дагуу геномын шинжилгээг хийж байна.
GENEr8-1 Судалгааны тодорхойлолт
Дэлхийн 3-р үе шатны GENEr8-1 судалгаа нь гемофили А (FVIII ≤ 1 IU/dL) хүнд хэлбэрийн гемофили өвчтэй хүмүүст VIII экзоген хүчин зүйлээс урьдчилан сэргийлэх эмчилгээ хийлгэж байсан хүмүүст валоктокоген роксапарвовекийн үр нөлөө, аюулгүй байдлыг үнэлдэг нэг гарт, нээлттэй шошготой судалгаа юм. элсэхээс өмнө дор хаяж нэг жилийн хугацаанд. Үндсэн үр дүнгийн төгсгөлийн цэг нь судсаар хийснээс хойш 49-52 дахь долоо хоногт VIII хүчин зүйлийн идэвхжил (CS-ийн шинжилгээ) үндсэн үзүүлэлтээс өөрчлөгдсөн байв. Хоёрдогч үр дүнтэй байдлын төгсгөлийн цэгүүдэд VIII хүчин зүйлийн баяжмалын жилийн хэрэглээний үндсэн үзүүлэлтээс өөрчлөлт, 4 дэх долоо хоногийн дараа цус алдалтын тохиолдлын жил бүрийн тоо багтсан. Аюулгүй байдлыг сөрөг үзэгдлийн бүртгэл, лабораторийн шинжилгээ, биеийн үзлэгээр үнэлэв. Нийт 134 оролцогчид 6е13 вг/кг тунгаар нэг валоктокоген роксапарвовек дусаах ба бүх оролцогчид мэдээлэл авах үед дор хаяж 12 сарын хяналтанд байсан. Эхний 22 оролцогчийг 3-р шатны судалгаанд шууд хамруулсан бөгөөд тэдний 17 нь ХДХВ-ийн халдвартай байсан бөгөөд мэдээлэл авах өдрөөс 2-оос доошгүй жилийн өмнө тунг авсан байна. Үлдсэн 112 оролцогч (өөрчлөгдөж буй хүн ам) цус алдалтын тохиолдол, VIII хүчин зүйлийн хэрэглээ, эрүүл мэндтэй холбоотой амьдралын чанарыг үнэлэхийн тулд дор хаяж зургаан сар хөндлөнгийн бус судалгаанд хамрагдсан бөгөөд энэ нь VIII хүчин зүйлийн урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээг авч, нэг удаагийн эмчилгээ хийлгэсэн. GENEr8-1 судалгаанд валоктокоген роксапарвовек дусаах.
ЭНЭ ӨГҮҮЛЛЭЭС ЮУ АВАХ ВЭ:
- Reports one year or more of follow-up data from the study and is referenced in an editorial published in the same issue of the Journal acknowledging the potential benefit of zero bleeds and avoiding the use of prophylactic therapy.
- “We are proud to be pioneers in the study of gene therapy for severe hemophilia A and to share individual patient data that facilitates a more complete understanding of the full data set of this potentially transformative medicine,”.
- The global Phase 3 GENEr8-1 study is a single-arm, open-label study evaluating the efficacy and safety of valoctocogene roxaparvovec in people with severe hemophilia A (FVIII ≤ 1 IU/dL) who had been treated continuously with prophylactic exogenous….
