Хорт хавдрын дархлааны эмчилгээний ноцтой гаж нөлөөнөөс урьдчилан сэргийлэх шинэ арга

Бичигдсэн редактор

Cincinnati Children's-ийн мэргэжилтнүүд хулганад тодорхой төрлийн "цитокины шуурга" тохиолдоход эсрэгбиеийн эмчилгээ нь амьд үлдэх чадварыг сайжруулдаг гэж мэдэгджээ.

Print Friendly, PDF & Email

Ховор тохиолддог аутоиммун өвчнийг даван туулж буй хүүхдүүд эсвэл хорт хавдартай өвчтөнүүд дархлааны шинэ эмчилгээ хайж байгаа эсэхээс үл хамааран "цитокины шуурга" гэж нэрлэгддэг дархлааны тогтолцооны хэт хариу урвалын талаар илүү олон хүмүүс сурч байна.              

Цитокины шуурганы талаар удаан хугацааны туршид мэддэг эмч, эрдэмтэд ч мөн адил олон хүчин зүйл нь цитокины шуургыг өдөөж болохыг мэддэг бөгөөд зөвхөн цөөн хэдэн эмчилгээ нь үүнийг удаашруулж чадна. Одоо Цинциннати Хүүхдийн багийнхан бидний дархлааны систем дэх идэвхжсэн Т эсүүдээс ялгарах дохиог таслан цитокины шуургыг дарах эхний шатандаа амжилтанд хүрсэн тухай мэдээлж байна. 

Нарийвчилсан дүгнэлтийг 21 оны 2022-р сарын XNUMX-нд Шинжлэх ухааны дархлаа судлалын сэтгүүлд нийтлэв. Уг судалгааг гурван гол зохиогчтой: Маргарет МакДаниел, Ааканкша Жэйн, доктор Аманприет Сингх Чавла нар бүгд өмнө нь Цинциннати Хүүхдийн сургуульд ажиллаж байсан. Ахлах зохиолч нь DVM, доктор, профессор, Цинциннати хүүхдийн үрэвсэл, хүлцэл судлалын төвийн захирал Чандрашехар Пасаре байв.

Пасаре хэлэхдээ, "Бид хулгануудад энэ төрлийн Т эсээр үүсгэгддэг цитокины шуурганд оролцдог системийн үрэвслийн замыг зөөлрүүлж болохыг харуулсан учраас энэ нээлт чухал ач холбогдолтой юм." “Хулганад ашигласан арга нь хүний ​​хувьд аюулгүй, үр дүнтэй болохыг батлахын тулд илүү их ажил хийх шаардлагатай болно. Харин одоо бидэнд тодорхой зорилт бий” гэж мэдэгджээ.

Цитокины шуурга гэж юу вэ?

Цитокинууд нь бараг бүх төрлийн эсээс ялгардаг жижиг уураг юм. Мэдэгдэж буй олон арван цитокинууд нь олон тооны амин чухал, хэвийн үйл ажиллагааг гүйцэтгэдэг. Дархлааны тогтолцоонд цитокинууд нь Т эсүүд болон бусад дархлааны эсүүдийг түрэмгийлэгч вирус, бактерийг устгахад чиглүүлж, хорт хавдартай тэмцэхэд тусалдаг.

Гэвч заримдаа тулалдаанд хэт олон Т эс байгаа нь цитокины "шуурга" үүсдэг. Үр дүн нь эрүүл эд эсэд ноцтой, бүр үхэлд хүргэх аюултай илүүдэл үрэвсэл байж болно.

Шинэ судалгаа нь молекулын түвшинд дохионы үйл явцыг гэрэлтүүлж байна. Багийн мэдээлснээр бие махбодид үрэвслийг өдөөдөг дор хаяж хоёр бие даасан зам байдаг. Гадны түрэмгийлэгчдийн эсрэг хариу үйлдэл үзүүлэх үрэвслийн сайн мэддэг бөгөөд батлагдсан зам байдаг ч энэ бүтээл нь "ариутгасан" эсвэл халдвартай холбоотой бус дархлааны үйл ажиллагааг удирдан чиглүүлдэг бага ойлгогдсон замыг тайлбарласан болно.

Хорт хавдрын эмчилгээний талаар найдлагатай мэдээ

Сүүлийн жилүүдэд хорт хавдрын эмчилгээний хамгийн сэтгэл хөдөлгөм үйл явц бол хяналтын цэгийн дарангуйлагч ба химерик антиген рецептор Т эсийн эмчилгээг (CAR-T) хөгжүүлсэн явдал юм. Эдгээр эмчилгээний хэлбэрүүд нь Т эсүүд нь бие махбодийн байгалийн хамгаалалтаас зайлсхийж байсан хорт хавдрын эсийг илрүүлж, устгахад тусалдаг.

CAR-T технологид суурилсан хэд хэдэн эмийг сарнисан том В-эсийн лимфома (DLBCL), уутанцрын лимфома, мантийн эсийн лимфома, олон миелома, В-эсийн цочмог лимфобластын лейкеми (БҮХ)-ийн эсрэг патентыг эмчлэхийг зөвшөөрсөн. Энэ хооронд. хэд хэдэн хяналтын цэгийн дарангуйлагчид уушигны хорт хавдар, хөхний хорт хавдар болон бусад хэд хэдэн хорт хавдартай хүмүүст тусалдаг. Эдгээр эмчилгээнд ацезолизумаб (Тецентрик), авелумаб (Бавенсио), цемиплимаб (Либтаё), досарлимаб (Жемперли), дурвалумаб (Имфинзи), ипилимумаб (Ервой), ниволумаб (Опдиво), пембролизумаб (Кейтруда) орно.

Гэсэн хэдий ч зарим өвчтөнүүдийн хувьд эдгээр эмчилгээ нь хуурамч Т-эсүүдийн бөөгнөрөл нь эрүүл эд эсийг хорт хавдар руу дайрах боломжийг олгодог. Цинциннати хүүхдийн судалгааны баг хулгана болон лабораторийн хэд хэдэн туршилтаар Т эсийн буруу үйлдлээс үүдэлтэй үрэвслийн эх үүсвэрийг судалж, түүнээс урьдчилан сэргийлэх арга замыг харуулсан байна.

"Бид төрөлхийн дархлааны тогтолцоонд үрэвслийн эсрэг өргөн програмыг идэвхжүүлэхэд эффектор санах ойн Т эсүүд (TEM) ашигладаг дохионы чухал зангилааг олж тогтоосон" гэж Пасаре хэлэв. "Цитокины хоруу чанар болон аутоиммун эмгэгийг генийн засварлах эсвэл жижиг молекулын нэгдлүүдийн тусламжтайгаар эдгээр дохиог тасалдуулах замаар Т эсээс үүдэлтэй үрэвслийн олон загварт бүрэн аварч болохыг бид олж мэдсэн."

Эмчилгээ хийлгээгүй тохиолдолд CAR-T эмчилгээнээс үүдэлтэй цитокины шуурганд өртсөн хулгануудын 100 хувь нь тав хоногийн дотор үхсэн. Гэвч идэвхжсэн Т эсээс гарах дохиог блоклохын тулд эсрэгбиемээр эмчилсэн хулгануудын 80 хувь нь дор хаяж долоо хоног амьд үлджээ.

Нээлт нь COVID-19-д хамаарахгүй

SARS-CoV-2 вирусын хүнд халдвартай олон хүмүүс цитокины шуурганд өртсөн. Гэсэн хэдий ч вирусын халдвараас үүдэлтэй системийн үрэвсэл болон идэвхжсэн Т эсийн улмаас үүссэн "ариутгасан" үрэвслийн хооронд маш чухал ялгаа байдаг.

Пасаре хэлэхдээ "Бид вирус, бактерийн халдварын хариу урвалд оролцдоггүй TEM эсүүдээр өвөрмөц өдөөгдсөн генийн кластерийг тодорхойлсон" гэж хэлэв. "Энэ нь төрөлхийн идэвхжүүлэлтийн эдгээр хоёр механизмын ялгаатай хувьслыг илэрхийлж байна."

Дараагийн алхмууд

Онолын хувьд хулганын судалгаанд ашигласантай адил эсрэгбиеийн эмчилгээг хорт хавдартай өвчтөнүүдэд CAR-T эмчилгээ хийлгэхээс өмнө өгч болно. Гэхдээ ийм арга нь хүний ​​​​эмнэлзүйн туршилтанд туршиж үзэхэд хангалттай аюулгүй эсэхийг тодорхойлохын тулд илүү их судалгаа хийх шаардлагатай байна.

Хорт хавдрын эмчилгээний ирээдүйтэй хэлбэрийг олон хүнд хүртээмжтэй болгохоос гадна энэхүү ариутгасан үрэвслийн замыг хянах нь FOXP3 генийн мутациас үүдэлтэй IPEX хам шинж зэрэг маш ховор аутоиммун өвчний аль нэгээр төрсөн хүүхдүүдэд тустай байж болох юм; CTLA-4 генийн эвдрэлээс үүдэлтэй CHAI өвчин; болон LRBA генийн мутациас үүдэлтэй LATIAE өвчин. 

Print Friendly, PDF & Email

Холбоотой мэдээ

Зохиогчийн Тухай

редактор

eTurboNew-ийн ерөнхий редактор нь Линда Хохнхолз юм. Тэрээр Хавайн Хонолулу дахь eTN төв байранд байрладаг.

Сэтгэгдэл үлдээх