iScience сэтгүүлд нийтлэгдсэн судалгаанд тус баг Альцгеймерийн өвчний гол талыг дуурайлган хулганын загварт эпилепсийн нарийн үйл ажиллагаа нь тархины хэвийн бус үрэвслийг өдөөдөг болохыг харуулжээ. Эрдэмтэд Альцгеймерийн өвчинд нэрд гарсан олон тоглогчид мэдрэлийн систем болон дархлааны тогтолцооны хоорондох энэхүү сонирхолтой холбоонд нийцдэг болохыг харуулж байна, тэр дундаа өвчтэй тархинд буруу нугалж, нэгтгэгддэг уураг, TREM2, өвчин үүсгэх генетикийн эрсдэлт хүчин зүйл байдаг.
Гладстоны нэрэмжит мэдрэлийн өвчний хүрээлэнгийн захирал, шинэ судалгааны ахлах зохиолч Леннарт Муке "Бидний олдворууд тархины сүлжээ болон дархлааны үйл ажиллагаанд Альцгеймертэй холбоотой эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, арилгах арга замыг санал болгож байна" гэж хэлэв. "Эдгээр арга хэмжээ нь өвчний шинж тэмдгийг бууруулж, өвчний явцыг өөрчлөхөд ч тусалж чадна."
Эпилепсийн үйл ажиллагаа ба тархины үрэвслийг холбох
Альцгеймерийн өвчин нь тархины архаг үрэвсэлтэй холбоотой гэдгийг эрдэмтэд хэсэг хугацаанд мэддэг байсан. Энэ үрэвслийн хөдөлгөгч хүчин зүйл нь өвчний мэдрэлийн эмгэгийн шинж тэмдэг болох "товруу" хэлбэрээр амилоид уургийн хуримтлал юм.
Шинэ судалгаагаар судлаачид таталтгүй эпилепсийн үйл ажиллагаа нь Альцгеймертэй холбоотой хулганы загварт тархины архаг үрэвслийн өөр нэг чухал хүчин зүйл болохыг тогтоожээ. Энэ нарийн төрлийн эпилепсийн үйл ажиллагаа нь Альцгеймерийн өвчтэй хүмүүсийн нэлээд хэсэгт тохиолддог бөгөөд өвчтөнүүдийн танин мэдэхүйн үйл ажиллагаа хурдан буурах таамаглал болдог.
"Энэхүү дэд клиник эпилепсийн үйл ажиллагаа нь танин мэдэхүйн бууралтыг хурдасгах нэг арга бол тархины үрэвслийг дэмжих явдал юм" гэж Мукийн бүлгийн эрдэмтэн, нийтлэлийн ахлах зохиогч Мелани Дас хэлэв. "Бид эпилепсийн идэвхжил, тархины үрэвслийг дарангуйлдаг хоёр эмчилгээний арга олсондоо баяртай байсан."
Хулганы загварт эрдэмтэд мэдрэлийн эсийн хэт өдөөлтийг (хэт олон мэдрэлийн эсийг нэгэн зэрэг ажиллуулдаг) дэмждэг уургийг арилгахын тулд генетикийн инженерчлэлийг ашиглан хоёр хэвийн бус байдлаас урьдчилан сэргийлж чадсан. Тэд мөн хулганыг эпилепсийн эсрэг Леветирацетам эмээр эмчилснээр мэдрэлийн сүлжээ болон дархлааны эсэд гарсан өөрчлөлтийг дор хаяж хэсэгчлэн арилгах боломжтой болсон.
Мукийн өмнөх ажлын үр дүнд гарсан леветирацетамыг саяхан хийсэн эмнэлзүйн туршилтаар Альцгеймерийн өвчтэй өвчтөнүүдэд танин мэдэхүйн үр өгөөж, субклиник эпилепсийн идэвхжил илэрсэн бөгөөд Мукийн лабораторид хийсэн судалгаан дээр үндэслэн тау-г бууруулах эмчилгээний аргуудыг боловсруулж байна. Шинэ судалгаа нь эдгээр эмчилгээ нь Альцгеймерийн өвчний эхний үе шатанд байгаа хүмүүст хэр их ирээдүйтэй болохыг дахин нотолж байна.
Альцгеймерийн эрсдэлт генийн шинэ функц
Үрэвсэл нь бүгд ижил биш юм; Энэ нь ревматоид артрит гэх мэт өвчнийг өдөөдөг, эсвэл жишээлбэл, зүссэний дараа биеийг эдгээхэд тусалдаг.
Сан Францискогийн UC-ийн мэдрэл судлалын профессор Жозеф Б.Мартин "Альцгеймерийн өвчин нь хэт их үрэвслийг үүсгэдэг, сайн үрэвслийн дутагдал эсвэл хоёуланг нь үүсгэдэг үү гэдгийг ялгах нь чухал" гэж Муке хэлэв. "Тархины үрэвслийн эсүүдийн идэвхжлийг харах нь идэвхжүүлэлт сайн эсвэл муу эсэхийг шууд хэлж чадахгүй тул бид цаашид судлахаар шийдсэн."
Мук болон түүний хамтрагчид хулганы тархинд эпилепсийн идэвхжил буурах үед хамгийн их нөлөөлсөн үрэвсэлт хүчин зүйлүүдийн нэг нь тархины суурин дархлааны эсүүд болох микроглиагаар үүсгэгддэг TREM2 болохыг олж мэдэв. TREM2-ийн генетик хувилбартай хүмүүс Альцгеймерийн өвчнөөр өвчлөх магадлал хэвийн TREM2-тэй хүмүүсээс XNUMX-XNUMX дахин их байдаг ч эрдэмтэд энэ молекулын эрүүл мэнд, өвчинд ямар үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг тайлахыг хичээсээр байна.
Эрдэмтэд амилоид товруу бүхий хулганын тархинд TREM2 ихэссэн боловч эпилепсийн идэвхжил нь дарагдсаны дараа багассан болохыг эрдэмтэд анх харуулсан. Үүний шалтгааныг олж мэдэхийн тулд тэд TREM2 нь эпилепсийн идэвхжил үүсгэдэг эмийн бага тунгаар хулганад мэдрэмтгий байдалд нөлөөлж байгаа эсэхийг судалжээ. TREM2-ийн түвшин буурсан хулганууд энэ эмийн хариуд TREM2-ийн хэвийн түвшинтэй хулгануудаас илүү эпилепсийн идэвхжил үзүүлсэн нь TREM2 нь микроглиа мэдрэлийн эсийн хэвийн бус үйл ажиллагааг дарахад тусалдаг болохыг харуулж байна.
"TREM2-ийн энэ үүрэг үнэхээр гэнэтийн байсан бөгөөд тархин дахь TREM2-ийн хэмжээ ихсэх нь үнэхээр ашигтай байж болох юм" гэж Дас хэлэв. “TREM2-ийг голчлон Альцгеймерийн өвчний товруу, орооцолдох зэрэг эмгэгийн шинж тэмдгүүдтэй холбоотой судалж үзсэн. Эндээс бид энэ молекул нь мэдрэлийн сүлжээний үйл ажиллагааг зохицуулах үүрэгтэй болохыг олж мэдсэн."
"Alzheimer-ийн өвчний эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг TREM2-ийн генетикийн хувилбарууд нь түүний үйл ажиллагааг алдагдуулдаг" гэж Муке нэмж хэлэв. "Хэрэв TREM2 зөв ажиллахгүй бол дархлааны эсүүд мэдрэлийн эсийн хэт өдөөлтийг дарах нь илүү хэцүү бөгөөд энэ нь Альцгеймерийн өвчний хөгжилд хувь нэмэр оруулж, танин мэдэхүйн бууралтыг хурдасгах болно."
Хэд хэдэн эмийн үйлдвэрүүд TREM2-ийн үйл ажиллагааг сайжруулахын тулд эсрэгбие болон бусад нэгдлүүдийг боловсруулж байна, юуны түрүүнд амилоид товруу арилгах ажлыг сайжруулах. Мукийн хэлснээр ийм эмчилгээ нь Альцгеймерийн өвчин болон түүнтэй холбоотой нөхцөл байдлын хэвийн бус сүлжээний үйл ажиллагааг таслан зогсооход тусалдаг.
ЭНЭ ӨГҮҮЛЛЭЭС ЮУ АВАХ ВЭ:
- The scientists show that multiple known players in Alzheimer’s disease fit into this intriguing link between the nervous system and the immune system, including the protein tau, often misfolded and aggregated in diseased brains, and TREM2, a genetic risk factor for the disease.
- This subtle type of epileptic activity also occurs in a substantial proportion of people with Alzheimer’s disease and can be a predictor of faster cognitive decline in the patients.
- “Looking at the activation of inflammatory cells in the brain doesn’t immediately tell you whether the activation is good or bad, so we decided to investigate further.
