Бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд зориулсан шинэ судалгаа

Caris Life Sciences® нь p53 статусаар ангилагдсан эмийн өртөлтийн цар хүрээтэй холбоотой генүүдийн хавдрын илэрхийлэл нь бүдүүн гэдэсний үсэрхийлсэн хорт хавдрыг (CRC) эмчлэхэд ашигладаг нийтлэг хими эмчилгээний дэглэмийн эмнэлзүйн үр дүнтэй холбоотой болохыг илүү гүнзгий ойлгох үр дүнг танилцуулах явдал юм. Эдгээр үр дүнг 2022 оны 8-р сарын 13-аас 2022-ны хооронд Луизиана муж улсын Нью Орлеан хотод болох Америкийн Хавдар судлалын нийгэмлэгийн (AACR) XNUMX оны хурал дээр танилцуулна.

"Бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүдийн p53 статус, FOLFOX, 5-FU, оксалиплатин эсвэл иринотекан эмчилгээн дээр үндэслэн хувийн болгосон эмээр үүсгэгдсэн генийн шинж тэмдэг, прогноз" гэсэн гарчигтай постер бүхий судалгааг Вафик Эль-Дейри удирдсан. , Анагаах ухаан, доктор, FACP, Браун их сургуулийн Легоррета хорт хавдрын төвийн захирал, Уоррен Альперт анагаах ухааны сургуулийн дэд декан, Карисын Нарийвчилсан онкологийн холбоо (POA) гишүүн. Карисын POA нь онкологи болон биомаркерт суурилсан судалгааг сайжруулах чиглэлээр хамтран ажилладаг дэлхий даяар тэргүүлэгч хорт хавдрын төвүүдийн өсөн нэмэгдэж буй сүлжээ юм. Энэхүү бүтээлийг Браун дахь EL-DEIRY лабораторийн эмгэг судлалын магистрант Линдси Карлсен Нью Орлеанд танилцуулж байна.

Энэхүү судалгааны зорилго нь ХХЗХ-д хэрэглэгддэг хими эмчилгээний урьдчилан таамаглах биомаркеруудыг тодорхойлох явдал байв. Судалгаанд 5-фторурацил, иринотекан эсвэл оксалиплатины эмчилгээ хийсний дараа ялгавартай илэрхийлэгдсэн генийг тодорхойлохын тулд CRC эсийн шугамыг ашигласан бөгөөд p53 статус дээр үндэслэн гарын үсгийг давхаргажуулсан. Эдгээр in vitro судалгаагаар судлаачид эдгээр генүүд болон генийн гарын үсэг нь хими эмчилгээ хийсний дараа (FOLFOX, 5-фторурацил, иринотекан эсвэл оксалиплатин) ХХЗХ-ийн өвчтөний үр дүнг урьдчилан таамаглаж чадах эсэхийг шалгасан. 2,983 зэрлэг төрлийн, 6,229 үйл ажиллагаа алдагдсан p53 CRC өвчтөний дээжийг Caris Life Sciences-д ДНХ/РНХ-ийн дараагийн үеийн дараалалд шинжилсэн. Даатгалын нөхөн төлбөрийн мэдээлэл болон Каплан-Мейерийн тооцооллоос амьд үлдэх бодит үр дүнг гаргасан. Урьдчилан таамагласан болон урьдчилан таамаглаагүй генийн илэрхийлэл нь тодорхой эмийн эмчилгээний дараа амьд үлдэх үр дүнд чухал нөлөө үзүүлсэн.

"Энэ судалгаа нь генийн гарын үсэг нь хувь хүний ​​хуулбартай харьцуулахад урьдчилан таамаглах чадварыг харуулахын ач холбогдлыг ойлгоход тусалдаг" гэж Эль-Дейри хэлэв. "Суурь болон эмнэлзүйн судалгааг холбосон энэхүү судалгаа нь ХХЗХ-ны өвчтөнд ямар эмчилгээ илүү үр дүнтэй болохыг илүү сайн ойлгох боломжийг бидэнд олгодог." Мансууруулах бодисын хордлоготой холбоотой генийн хавдрын илэрхийлэл нь хими эмчилгээний дараах үр дүнг урьдчилан таамаглах боломжтой болохыг судалгаагаар тогтоожээ.

• Өндөр EGR1 ба FOS мРНХ нь зэрлэг хэлбэрийн p53 хавдартай өвчтөнд FOLFOX-ийн хариу урвалыг бие даан урьдчилан таамаглаж байна.

• CCNB1 мРНХ бага байх нь TP53-ийн үйл ажиллагааны алдагдал мутаци агуулсан хорт хавдартай ХХЗХ-той өвчтөнүүдийн сайн тавилантай хамааралтай.

• BTG2-ийн бага илэрхийлэл нь MSI-High TP53 мутацитай хавдартай өвчтөнд илүү сайн таамаглал дэвшүүлдэг.

• Генийн гарын үсэг нь хувь хүний ​​транскриптийн эффекттэй харьцуулахад урьдчилан таамаглах чадварыг харуулж чадна.

"Карис нь өвчтөний хамгийн сүүлийн үеийн эмчилгээнд үзүүлэх хариу урвалыг урьдчилан таамаглах биомаркерууд дээр төвлөрдөг, гэхдээ FOLFOX гэх мэт туршиж үзсэн, жинхэнэ химийн эмчилгээнүүд" гэж Карис эмнэлгийн ахлах мэргэжилтэн В. Майкл Корн хэлэв. "Бид Карисын хөгжүүлж, ахиц дэвшил гаргаж байгаа асар их олон төрлийн мэдээлэл, аналитик хэрэгслээр хүчирхэгжсэн орчуулгын судалгааны чадавхийг хараад баяртай байна."

Карисын иж бүрэн молекулын профайл нь бүхэл экзом (ДНХ), бүх транскриптом (РНХ) болон уургийн илэрхийлэлийг үнэлж, илрүүлэх, оношлох, хянах, эмчилгээг сонгох, эм боловсруулах нээлтийг хурдасгахын тулд орчуулгын судалгааг хийх хосгүй нөөц, цаашдын хамгийн тохиромжтой замыг бий болгодог. хүний ​​нөхцөл байдлыг сайжруулах.

Карис хорт хавдрыг эмчлэхэд нарийн анагаах ухаан, молекулын профайлын чухал үүргийг харуулсан судалгааны нэмэлт мэдээллийг танилцуулах болно. Бүх илтгэлүүдийг 8 оны 2022-р сарын XNUMX-наас эхлэн Карисын вэбсайтаар дамжуулан онлайнаар үзэх боломжтой.

Нэмэлт илтгэлүүд нь молекулын иж бүрэн мэдээлэл, эмнэлзүйн үйл ажиллагааны үр нөлөөг харуулж байна.

• Хөхний инвазив хорт хавдрын үеийн FGF/FGFR өөрчлөлтийн иж бүрэн шинж чанар (Хийсвэр №5793) FGFR дохио нь хорт хавдрын эсийн тархалт, шилжилт хөдөлгөөн, ангиогенез ба амьд үлдэхэд гол үүрэг гүйцэтгэдэг; FGFR-ийн өөрчлөлтүүд нь хорт хавдрын төрөл нэмэгдэхэд эмнэлзүйн хувьд үр дүнтэй болсон. Энэхүү судалгаа нь 12,000 гаруй инвазив хөхний хорт хавдрын олон тооны FGF/FGFR өөрчлөлтүүдийн тохиолдол, шинж чанарыг үнэлж, янз бүрийн гистологийн болон молекулын дэд хэвшинж, түүнчлэн хөхний хорт хавдрын өөр өөр үсэрхийлсэн газруудад FGF/FGFR-ийн өөрчлөлтүүдийн асар их ялгаатай байдлыг онцолсон. Цаашилбал, FGFR-ийн өөрчлөлт ба эмчилгээнд тэсвэртэй байдлын холбоог молекулын үр дүнтэй нийцсэн томоохон эмнэлзүйн мэдээллийн санд харуулсан.

• Жижиг бус эсийн уушигны хорт хавдрын (ҮСХХК) EGFR дэд хэвшинжийн геномик болон дархлааны шинж чанарууд (Хийсвэр №4119) EGFR мутант NSCLC хавдар нь ерөнхийдөө PD-1/PD-L1 дарангуйлагчдад тэсвэртэй байдаг ч өвчтөнүүдийн багахан хэсэг нь удаан эдэлгээтэй хариу үйлдэл үзүүлдэг. . EGFR-мутантын хавдар нь молекулын ихээхэн ялгаатай байдлыг харуулдаг боловч EGFR мутацийн дэд хэвшинжийн геномын болон дархлааны профайлын талаар тодорхой мэдээлэл дутмаг байгаа бөгөөд үүнийг цааш нь тодруулах нь дархлаанд суурилсан эмчилгээнд хариу өгөх магадлалтай өвчтөнүүдийг тодорхойлоход тусална. NSCLC хавдрын том бүлэгт ДНХ ба РНХ-ийн дараагийн үеийн дараалал тогтоох замаар үүсгэсэн олон омик молекулын өгөгдлийг ашиглан энэхүү судалгаа нь PD-L1, TMB, CD8+ T зэрэг биомаркеруудаар илэрдэг EGFR мутацийн ихэнх дэд хэв шинжүүдтэй холбоотой дархлаа тогтворжуулах чадвар буурсан болохыг баталж байна. эсийн нэвчилт; мөн дархлааны эмчилгээнд хариу үйлдэл үзүүлэхийг санал болгож болох таатай дархлаатай холбоотой ховор EGFR мутацуудыг илрүүлсэн.